阿尼芬净合成前体棘白菌素B发酵条件优化

摘要

阿尼芬净为新一代棘白菌素类抗生素,其前体物质棘白菌素B(ECB)发酵单位的高低将直接影响阿尼芬净的市场前景.利用构巢曲霉发酵合成ECB,采用单因素实验考察不同参数对ECB产量的影响.结果显示:低温培养有利于ECB的合成,选择前3天37℃培养,后9天25℃培养,ECB产量可达1 237 mg/L,比25℃恒温培养提高了69.9％;最佳的初始pH为6.5;添加0.6 g/LZnCl2可使ECB产量达到1 100 mg/L,比初始发酵培养基提高了69.2％;前体物质脯氨酸及鸟氨酸的添加可以显著提高ECB产量,在第6天添加2 g/L脯氨酸或在第3天添加2 g/L鸟氨酸可使ECB产量分别提高57.4％和55.2％.