高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺改进

摘要

对高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺的改进进行分析和探讨。选择氯乙酸乙酯和咪唑作为原料,在经过N-烷基化反应之后,成盐得咪唑乙酸盐酸盐,随后再和三氯氧磷和磷酸进行反应,通过水解的方式合成唑来膦酸。结果显示:将85%质量分数的磷酸、95%体积分数的乙醇以及甲苯作为反应溶剂,除了具有较低的成本和毒性外,在前后处理的操作和反应过程方面也更加简便和合理,具有约43%的总收率,优化结果为4.5~5.0h的反应时间、65~70℃的反应温度。由此表明,这种唑来膦酸合成工艺具有较高的收率、较低的成本、合成周期短、操作简便以及容易实现工业化等一系列的优势。