一例青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症的基因诊断

摘要

目的 对一例青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症( JNCL)的患者进行临床诊断和遗传学分析,为阐明JNCL遗传机制提供线索和方向.方法 对患者进行临床诊断和家系分析,提取患者及其父母DNA,通过全外显子组测序(WES)技术对患者进行基因突变分析,同时对患者及其父母进行Sanger测序验证、突变致病性分析和蛋白序列同源性比对.结果 CLN3存在c. 1001G>A(p. Arg334His)和c. 154T>C(p. Tyr52His)复合杂合突变,分别遗传其父亲和母亲,突变致病性分析均为有害和致病,蛋白序列同源性比对中同源区域均为高度保守.结论 患者可能是由CLN3复合杂合突变导致的青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症,其中c. 154T>C(p. Tyr52His)位点突变尚未见报道.全外显子组测序技术可作为发现JNCL的诊断手段,可为临床表型复杂的疾病确诊提供依据.