丙泊酚通过JAK激酶-信号转导及转录活化因子信号通路抑制类风湿关节炎大鼠炎症反应及滑膜细胞凋亡

摘要

目的研究丙泊酚对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应、滑膜细胞凋亡、踝关节组织病理学变化及JAK激酶(JAK)-信号转导及转录活化因子(STAT)信号通路的影响。方法于2018年7月至2019年7月,选取36只Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法分为六组,每组6只,分别为对照组、模型组、甲氨蝶呤组、丙泊酚低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组均使用牛Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模完成后,丙泊酚低、中、高剂量组分别按照10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg腹腔注射给予大鼠丙泊酚,甲氨蝶呤组按照7.5 mg/kg腹腔注射给予大鼠甲氨蝶呤,对照组及模型组腹腔注射给予大鼠等量生理盐水,每日定时给药1次,连续给药28 d后,对大鼠进行关节炎评分,检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平及脾脏、胸腺脏器指数,流式细胞术检测滑膜细胞凋亡率,苏木精-伊红染色对大鼠踝关节进行组织病理学检查,蛋白质印迹法检测各组大鼠滑膜细胞的JAK2、STAT3水平。结果连续给予RA大鼠不同剂量的丙泊酚或甲氨蝶呤28 d后,与模型组比较,丙泊酚低、中、高剂量组及甲氨蝶呤组RA大鼠关节炎评分[(6.76±1.43)、(4.37±0.87)、(2.68±0.26)、(2.51±0.64)比(12.68±0.67)]、体内TNF-α[(26.67±1.81)ng/L、(19.44±1.34)ng/L、(14.79±1.36)ng/L、(14.39±1.54)ng/L比(32.87±1.95)ng/L]、IL-6[(52.86±1.37)ng/L、(45.71±2.01)ng/L、(38.55±2.71)ng/L、(35.66±1.82)ng/L比(67.71±1.34)ng/L]及IL-1β[(43.29±1.47)ng/L、(38.64±1.44)ng/L、(18.72±1.26)ng/L、(18.04±2.41)ng/L比(58.89±1.73)ng/L]水平、脾脏指数[(33.27±2.84)%、(28.44±1.66)%、(18.73±1.18)%、(25.51±2.39)%比(38.64±4.68)%]及胸腺脏器指数[(12.32±1.03)%、(10.67±0.81)%、(9.42±0.75)%、(10.11±0.97)%比(14.62±1.37)%]、滑膜细胞凋亡率[(31.71±1.91)%、(24.84±1.91)%、(16.33±2.32)%、(15.62±2.52)%比(41.85±3.97)%]均显著降低(P<0.05),组织病理学检查结果表明,丙泊酚各剂量组及甲氨蝶呤组RA大鼠踝关节病理组织学得到显著改善,蛋白质印迹法结果表明,与模型组比较,丙泊酚各剂量组及甲氨蝶呤组大鼠组织JAK2水平[(0.76±0.04)、(0.59±0.04)、(0.42±0.04)、(0.41±0.05)比(1.19±0.16)]、STAT3水平[(0.73±0.07)、(0.55±0.05)、(0.35±0.08)、(0.37±0.06)比(0.99±0.05)]均显著降低(P<0.05),且各项指标变化均呈现出对丙泊酚的剂量依赖性。结论丙泊酚能够抑制RA大鼠体内炎症反应及滑膜细胞凋亡,其作用机制可能与调节RA大鼠体内JAK-STAT信号通路有关。