利拉鲁肽通过促进自噬减轻去氧肾上腺素诱导的原代大鼠心肌肥厚

摘要

cqvip:目的探究利拉鲁肽(liraglutide)对去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导的原代大鼠心肌肥厚的影响。方法 原代大鼠心肌随机分成4组:对照组、利拉鲁肽组、PE组、PE+利拉鲁肽组。对照组原代大鼠心肌细胞接受2 μL二甲基亚砜刺激48h;利拉鲁肽组接受1 μM利拉鲁肽刺激48 h;PE组接受50μM PE刺激48 h;PE+利拉鲁肽组接受1μM利拉鲁肽联合50 μM PE刺激48h。通过Western Blot检测有关信号通路变化;qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、α-肌球蛋白重链(α-MHC)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的变化;通过免疫荧光染色检测原代大鼠心肌细胞表面积变化。结果 接受不同刺激48 h后,PE组相对于对照组ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平明显升高( P 值均<0.001),α-MHC的mRNA水平显著降低( P <0.001),自噬明显增强( P <0.01),原代大鼠心肌细胞表面积显著增加( P <0.05);PE+利拉鲁肽组ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平明显低于PE组( P <0.001、 P <0.01、 P <0.05),α-MHC的mRNA水平显著高于PE组( P <0.05),自噬水平显著高于PE组( P <0.001),原代大鼠心肌细胞表面积明显小于PE组( P <0.05)。结论 利拉鲁肽能明显减轻PE诱导的原代大鼠心肌细胞肥厚,可能成为治疗病理性心肌肥厚的新药物。