槲皮素调控GSTP1甲基化抑制前列腺癌LNCap细胞增殖的机制研究

摘要

目的 探讨槲皮素通过调控谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)启动子甲基化抑制前列腺癌细胞(LNCap)细胞增殖的机制.方法 体外培养人前列腺癌细胞LNCap,分别使用不同浓度槲皮素(0、10、40、80μmol/L)处理,使用甲基转移酶抑制剂5′-氮杂-2′-脱氧胞苷(5′-Aza-dC)(10μmol/L)处理作为对照组.48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;甲基化特异性PCR(MSP)检测GSTP1基因甲基化状态;Real-time PCR和Western blot法分别检测各组LNCap细胞GSTP1 mRNA及蛋白表达情况.结果 在一定浓度范围内随着槲皮素用量增加和时间的增长,LNCap细胞增殖率下降(P<0.05);LNCap细胞中GSTP1启动子区的甲基化程度减弱(P<0.05);GSTP1的表达水平增高(P<0.05);并且GSTP1 mRNA降低与GSTPl基因甲基化呈负相关(P<0.05),差异有统计学意义.结论 槲皮素通过减弱LNCap启动子甲基化抑制LN-Cap细胞的生长增殖.