肌注和口服恩诺沙星在大菱鲆体内的药代动力学比较

摘要

在水温(16±0.6)℃条件下,以20 mg/kg剂量给健康大菱鲆静注、肌注和口服恩诺沙星后,用高效液相色谱法测定药物浓度,采用DAS2.0药动学软件对血药浓度进行分析,比较了肌注和口服两种给药方式下恩诺沙星在大菱鲆(Scophthalmus maximus)体内的药代动力学差异.结果显示,肌注和口服恩诺沙星后,在大菱鲆体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型,表达方程为C肌注=10.237e-0.702t+6.151e-0.01t_16.388e-25.796t和C口服=3.701e-0072t+3.534e-0.007t-7.235e-0.364t.与口服给药后药代动力学参数比较,肌注给药后的t1/2Ka(0.027h)、tmx(0.5h)、t1/2α(0.987h)和t1/2β(68.003h)均小于口服给药(1.904h、4h、9.621h和99.137h),且Cmax(21.7172 μg/mL)和F(88.57%)均大于口服给药(5.3594 μg/mL、66.42%).结果表明,肌注恩诺沙星在大菱鲆体内的吸收、消除均快于口服给药,且比口服给药吸收完全.在试验条件下,最佳给药方案为:肌注给药,按鱼体重每次给药19.05 mg/kg,2天一次,建议连续给药2-3次;口服给药,按鱼体重每次给药13.92mg/kg,1天一次,建议连续给药3-5次,建议休药期分别不低于30d和45d.