双载药丝蛋白水凝胶的构筑及其释药性能研究

摘要

可注射水凝胶因其可以长时间在肿瘤病灶部位缓慢释放药物及避免外科手术风险等而备受关注.本工作将载有盐酸阿霉素(DOX)的介孔硅分子筛SBA-15/DOX与混有血管阻断剂康普瑞汀磷酸二钠盐(CA4P)的再生丝蛋白(RSF)水溶液均匀混合后,根据丝蛋白能在多种促进条件下易形成β-折叠构象并成为物理交联点/区域的特性,通过超声法制得了具有两种不同药物释放行为的(RSF/CA4P)-(SBA-15/DOX)可注射水凝胶.其中快速释放的CA4P,与肿瘤血管的内皮细胞中β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合,破坏已生成的肿瘤血管,进而阻断对肿瘤细胞的氧气输送和营养输送;而长时间持续缓慢释放的DOX,将抑制肿瘤细胞的生长.具有不同药物释放动力学的良好组合,使得(RSF/CA4P)-(SBA-15/DOX)水凝胶在较长时间内对人乳腺肿瘤细胞(MDA-MB-231)的增殖有较强的抑制作用,同时达到了降低DOX的使用剂量但仍能保持高效的抗肿瘤细胞作用的目的 .另外,此类水凝胶具有可塑性和可注射性,也能在暗场下发出相应的荧光,这为其在生物医疗方面的应用带来了极大的便利.