中链脂肪酸联合α-亚麻酸对APP/PS1转基因小鼠学习记忆行为及大脑Aβ42、Tau蛋白表达的影响

摘要

目的 探讨中链脂肪酸(medium-chain fatty acid,MCFA)和α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能及大脑Aβ42、Tau蛋白表达的影响.方法 将25只4周龄APP/PS1转基因小鼠随机分为ALA+MCFA组(8只)、MCFA组(9只)和长链脂肪酸(long chain fatty acid,LCFA)组(8只,对照组),同窝野生型小鼠为WT组(10只,正常对照组).各组小鼠用不同脂肪酸配制饲料连续喂养至36周龄,用Morris水迷宫进行定位航行实验和空间探索实验,并记录平均逃避潜伏期、平台穿越次数和平台象限滞留时间百分比.免疫组化法检测海马Aβ沉积,Western blot方法检测APP、Aβ42蛋白及Tau蛋白表达.结果 与LCFA组小鼠相比,ALA+MCFA组和MCFA组小鼠水迷宫定位航行试验平均逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),空间探索试验平台穿越次数则明显较高(P＜0.05),海马组织Aβ斑块数目相对较少,且皮质和海马Aβ42蛋白及Tau蛋白表达均较低(P＜0.05).结论 与LCFA相比,ALA和MCFA能通过减少Aβ42蛋白生成及Tau蛋白磷酸化水平,改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能,具有潜在的延缓阿尔茨海默病发生和进展的作用.