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A novel broad-spectrum antiviral targeting entry of enveloped viruses.

机译:一种针对包膜病毒进入的新型广谱抗病毒药物。

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摘要

Few broad-spectrum antivirals exist. Here we describe an antiviral small molecule (LJ00I) effective against numerous enveloped viruses including filoviruses, poxviruses, arenaviruses, bunyaviruses, paramyxoviruses, flaviviruses, Influenza A, and HIV-1. In sharp contrast, the compound had no effect on the infection of non-enveloped viruses. These data suggest that LJ00I targets a component common to enveloped viruses. LJ00I specifically intercalated into viral membranes, irreversibly inactivated virions while leaving functionally intact envelope proteins, and inhibited virus entry at a step after receptor binding. In vitro and in vivo assays demonstrated no overt toxicity. LJ001 also prevented virus-induced mortality from Ebola and Rift Valley fever viruses. Structure-activity relationship analyses implicate both the polar and non-polar ends of LJ00I in the antiviral activity. In sum, the data reveals a class of broad-spectrum antivirals that specifically targets and inactivates the viral lipid membrane.
机译:很少有广谱抗病毒药存在。在这里,我们描述了一种抗病毒小分子(LJ00I),可有效抵抗包括荧光病毒,痘病毒,沙粒病毒,布尼亚病毒,副粘病毒,黄病毒,甲型流感和HIV-1在内的多种包膜病毒。与之形成鲜明对比的是,该化合物对非包膜病毒的感染没有影响。这些数据表明LJ00I靶向包膜病毒共有的组分。 LJ00I特别插入病毒膜中,不可逆地灭活病毒粒子,同时保留功能完整的包膜蛋白,并在受体结合后的一步抑制病毒进入。体外和体内试验均未显示明显的毒性。 LJ001还防止了病毒引起的埃博拉病毒和裂谷热病毒死亡。结构-活性关系分析暗示LJ00I的极性和非极性末端均具有抗病毒活性。总之,数据揭示了一类广谱抗病毒药物,它们专门靶向并灭活了病毒脂质膜。

著录项

  • 作者

    Wolf, Michael Christopher.;

  • 作者单位

    University of California, Los Angeles.;

  • 授予单位 University of California, Los Angeles.;
  • 学科 Biology Virology.
  • 学位 Ph.D.
  • 年度 2009
  • 页码 196 p.
  • 总页数 196
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类
  • 关键词

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