Importance des interactions plaquettes/neutrophiles et des selectines dans la restenose post-angioplastie (French text).

摘要

L'angioplastie par ballonnet représente une alternative à la chirurgie cardiaque lors d'occlusions vasculaires. Cette procédure peut entraîner toutefois des lésions vasculaires profondes se traduisant par la formation d'un thrombus intramural et intraluminal avec infiltration de leucocytes et présence d'un vasospasme proximal et distal à la région dilatée. De plus, dans environ 30–40% des cas, une resténose est observée dans les 6 mois suivant l'angioplastie. Les molécules d'adhésion de la famille des sélectines contribuent largement aux interactions des leucocytes et des plaquettes au site d'un dommage vasculaire via des liaisons entre le PSGL-1 des leucocytes et la P-sélectine exprimée par les plaquettes activées. Ces interactions, qui ont été observées chez des patients souffrant d'angine, d'infarctus du myocarde ou suite à l'angioplastie, peuvent contribuer à augmenter les réactions inflammatoires ainsi que la formation de thrombi lors de la réponse vasculaire suite au dommage.; Dans un premier temps, nous avons voulu vérifier l' importance des interactions cellulaires médiées par les sélectines dans les évènements aigus suite à l'angioplastie. Pour ce faire, nous avons utilisé un bloqueur des sélectines, la fucoïdine, dans un modèle porcin d'angioplastie en mesurant l'adhésion de plaquettes-Cr51 et de neutrophiles-In111 de même que la vasoconstriction artérielle. L'adhésion de ces cellules fut aussi évaluée dans des études in vitro en chambres de perfusion de suspensions de plaquettes-Cr 51 et/ou de neutrophiles-In111 sur des surfaces artérielles endommagées. L'utilisation de fucoïdine (5 mg/kg) a produit une réduction importante de la déposition plaquettaire (73%) et de l'adhésion neutrophilique (84%) sur les lésions sévères suite à l'angioplastie de même qu'une diminution de 51% de la réponse vasoconstrictrice au site de lésions vasculaires. De plus, lors d'études de perfusion, l'emploi de fucoïdine (20 et 100 μg/mL) s'est traduit par une inhibition plus marquée de l'adhésion des plaquettes et des neutrophiles aux surfaces endommagées lors de perfusion de suspensions cellulaires mixtes, indiquant que la fucoïdine interfère avec les interactions plaquettes-neutrophiles.; Globalement, ces expériences soulignent non seulement l'importance des sélectines, et plus particulièrement de la P-sélectine, dans les évènements aigus suivant l'endommagement d'un néointima artériel, mais également dans la pathophysiologie de la resténose. (Abstract shortened by UMI.)