Developpement d'un compose nutraceutique inhibiteur d'angiogenese a partir de cartilage d'elasmobranche.

摘要

L'angiogenese est un phenomene physiologique normal qui consiste en la formation de nouveaux vaisseaux sanguins a partir de vaisseaux deja existants. Puisque le cartilage est un tissu non vascularise, il pourrait donc contenir des facteurs pouvant inhiber la formation des vaisseaux sanguins afin de contrer certaines situations physiologiques non desirables decoulant d'une angiogenese excessive. Le but de ces travaux etait de developper un compose nutraceutique inhibiteur d'angiogenese a partir d'un extrait aqueux de cartilage d'elasmobranche (LCE), le squalus acantias. Le LCE a ete obtenu par homogeneisation et ultrafiltration, puis son potentiel d'inhibition de l'angiogenese a ete evalue par des tests d'inhibition des metalloproteinases (MMPs) et de la proliferation des cellules endotheliales in vitro. De plus, la biodisponibilite orale chez l'humain de l'extrait a ete verifiee.; L'evaluation subjective du LCE sur l'EVT (Embryonic Vascularization Test) d'embryons de poulet a demontre une inhibition de l'angiogenese. Un score de vascularisation de 1.7 sur 3 (n = 36, p = 0.0001 lorsque compare a l'eau) a ete obtenu avec une concentration de 16,5 mg/mL; la valeur ED50 etait de l'ordre de 170 mug. La courbe d'inhibition de la collagenase type I (collagenase interstitielle) a demontre une relation dose-reponse du LCE sur l'activite de l'enzyme. Une saturation de l'ordre de 80% d'inhibition a ete obtenue lorsque 40 muL et plus de LCE etait mis en contact avec cette collagenase (ED50 = 30 mul). Des profils d'inhibition similaires ont ete obtenus avec la gelatinase (MMP-2 72-kd). La courbe d'inhibition des cellules endotheliales provenant de veine ombilicale humaine (HUVEC) a demontre une relation dose-reponse du LCE (ED50 = 90 mul) sur l'activite enzymatique reliee a la proliferation de ces cellules endotheliales. Par ailleurs, l'etude d'implants de polyvinyl sous-cutane a double-insu chez 29 volontaires males a ete effectuee avec 2 doses de LCE (7 ml, 21 ml), contre un placebo, pendant 23 jours. La densite moyenne des cellules endotheliales etait significativement moindre chez les groupes ayant recu le LCE: des grades de 2.24 +/- 0.10, 2.47 +/- 0.10 et 3.15 +/- 0.11 ont ete obtenus respectivement avec 7 ml de LCE, 21 ml de LCE et le placebo (p 0.01 pour les 2 comparaisons).; Les resultats obtenus ont demontre les proprietes anti-angiogeniques et anti-metalloproteinases du LCE, ce qui lui confere un potentiel d'applications elargi compte tenu de son spectre d'action inhibitrice au niveau des phenomenes complexes de dangogenese. Le developpement d'un produit naturel, inhibiteur d'angiogenese et des metalloproteinases de la matrice extracellulaire, constitue une percee majeure dans le domaine nutritionnel.