肾移植受者BK和JC病毒感染的临床研究

摘要

目的:
　　研究肾移植受者BK和JC病毒再激活规律,分析BK和JC病毒感染危险因素。
　　方法:
　　选取2013年6月至12月在解放军第309医院行同种异体肾移植术的肾移植受者60例为研究对象,分别在移植术后第5天、1、3、6、12个月收集受者尿液和血液标本,并记录受者性别、年龄、免疫抑制方案、供肾类型、有无糖尿病、是否发生过移植肾功能延迟恢复(DGF)、是否接受过激素冲击治疗有无肺部感染。应用BKV DNA和JCV DNA定量检测试剂盒和荧光实时定量PCR技术检测受者尿液和血液中BKV DNA和JCV DNA载量,依据载量结果将研究对象分成三组:病毒血症组、病毒尿症组、阴性对照组。应用SPSS16.0进行统计分析,计量资料采用t检验、F检验或秩和检验,计数资料采用卡方检验或秩和检验,从而描述肾移植受者BK和JC病毒感染情况,应用logistic回归法分析肾移植受者BK和JC病毒感染危险因素。
　　结果:
　　(1)60例肾移植受者中BK病毒血症和BK病毒尿症发生率分别为8.3％(5/60)、26.7%(16/60);而JC病毒血症和JC病毒尿症发生率分别为0%(0/60)、16.7%(10/60)。JC病毒尿症早在术后第5天就开始活化,再激活中位时间为术后第5天。而BK病毒尿症及血症在术后第1个月开始活化,再激活中位时间为术后第3~6个月,无同时合并BK和JC病毒感染肾移植受者出现。
　　(2)单因素分析示:受者年龄、性别、供肾类型、有无糖尿病与BK病毒血症无相关性;而相比于CsA来说,应用以FK506为主的免疫抑制方案与BK病毒血症呈正相关(r=0.288,P=0.018),与BK病毒血症呈正相关因素还有应用ATG免疫诱导(r=0.154,P=0.033)、激素冲击治疗(r=0.186,P=0.027)、DGF(r=0.193,P=0.040)、肺部感染(r=0.201,P=0.030)。受者年龄、性别、供肾类型、有无糖尿病、有无DGF、有无肺部感染及免疫抑制方案与JC病毒尿症无相关性;而与JC病毒尿症呈正相关因素为使用ATG免疫诱导(r=0.125,P=0.048)、激素冲击治疗(r=0.211,P=0.039)。
　　(3)多因素分析示:应用以FK506为主的免疫抑制方案(OR=6.620,P=0.032)、应用ATG免疫诱导(OR=1.126,P=0.044)、激素冲击治疗(OR=1.753,P=0.026)系BK病毒血症危险因素,却并未发现JC病毒尿症危险因素。
　　结论:
　　肾移植术后JC病毒再激活(中位时间术后第5天)早于BK病毒再激活(中位时间术后第3~6个月),早期检测多瘤病毒感染非常重要。BK病毒感染危险因素包含以FK506为主的免疫抑制方案、ATG免疫诱导、激素冲击治疗,而JC病毒感染可能与ATG诱导及激素冲击治疗有关。

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前言

1 材料与方法

1.1 受试对象

(1)纳入标准

(2)排除标准

1.2 样本

1.3 定义

(1) 病毒血症

(2) 病毒尿症

(3) 移植肾功能延迟恢复(DGF)

1.4 一般资料

1.5免疫抑制方案

(1)免疫诱导方案

(2)免疫抑制方案

1.6 激素冲击治疗方案

1.7 BKV DNA及JCV DNA定量检测

(1)试剂盒

(2)检测步骤

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 肾移植术后BKV和JCV感染情况

2.2 BK病毒尿症和BK病毒血症的BKV DNA载量比较

2.3 BK病毒尿症与BK病毒血症的相关性分析

2.4 肾移植受者BK和JC病毒感染的危险因素

(1)BK病毒血症危险因素单因素及多因素分析

(2)JC病毒尿症危险因素单因素及多因素分析

3 讨论

参考文献

文献综述

攻读学位期间发表论文情况

致谢