舒尼替尼和索拉菲尼治疗转移性肾透明细胞癌预测性免疫组化标记物的研究

摘要

目的:转移性肾癌(mRCC)对放、化疗不敏感，分子靶向治疗是mRCC的重要治疗手段。多种靶向治疗药物已被批准应用于mRCC的治疗。现有研究发现了多个mRCC患者接受靶向治疗的的预后性或预测性标志物，但是目前仍没有可以指导mRCC靶向治疗药物选择的预测性标志物。本研究运用免疫组化的方法确认mRCC的预后性标志物，验证舒尼替尼和索拉菲尼治疗mRCC相关的预测性标志物，探索与mRCC靶向治疗药物选择相关的预测性标志物。
　　方法:本研究入组了158例mRCC患者，其中，52例接受舒尼替尼治疗，55例接受索拉菲尼治疗，51例接受细胞因子治疗。20项标记物(HIF-1α、HIF-2α、CAIX、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFB、PDGFRA、PDGFRB、CD31、CD44、bcl-xL、KIT、p21、CXCR4、PTEN、(CSF)-1R、RET、FLT-3)纳入研究。我们运用免疫组化的方法验证mRCC的预后性标志物，验证舒尼替尼和索拉菲尼治疗mRCC相关的预测性标志物，最终，评估不同强度免疫组化表达在舒尼替尼和索拉菲尼治疗组之间的潜在差异，探索与mRCC靶向治疗药物选择相关的预测性标记物（区分接受舒尼替尼或索拉菲尼治疗患者获益不同的亚群）。
　　结果:本研究发现了6个与mRCC靶向治疗药物选择相关的免疫组化标记物(HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX、VEGFR1、PDGFRB)。HIF-2α高表达、PDGFB高表达、和CD31高表达的患者接受舒尼替尼治疗比接受索拉菲尼获得更长的无进展生存期和总体生存期。CAIX高表达的患者接受舒尼替尼治疗比接受索拉菲尼获得更长的总体生存期。此外，VEGFR1高表达和PDGFRB高表达的患者接受舒尼替尼治疗相较于接受索拉菲尼获得无进展生存期更短。
　　结论:HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX高表达和VEGFR1、PDGFRB低表达的mRCC患者接受索坦治疗比接受多吉美治疗更能临床获益。相反，HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX低表达和VEGFR1、PDGFRB高表达的mRCC患者接受索坦多吉美治疗比接受索坦治疗更能临床获益。如果上诉研究结果得以证实，将可以预测mRCC接受舒尼替尼治疗还是索拉菲尼治疗获益更多，实现精准医疗。

目录

声明

摘要

前言

1．材料和方法

1．1 实验设计和患者

1．2 组织微阵列构建

1．3 免疫组化染色和分析

1．4 统计学分析

2．实验结果

2．1 患者一般情况

2．2 验证转移性肾癌的预后性标志物

2．3 分别验证舒尼替尼与索拉菲尼治疗转移性肾癌的预测性标志物

2．4 验证转移性肾癌靶向药物选择相关的预测性标志物

3．讨论

4．结论

文献综述

参考文献

英文略缩词表

攻读学位期间发表论文

致谢