补肾活血促卵方治疗卵巢储备功能低下导致不孕症的临床研究

摘要

卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精卵的能力，反映女性的生殖潜力。卵巢皮质区内的卵母细胞数量减少和（或）质量下降，称为卵巢储备功能低下(DOR)。近年来，随着社会经济的发展，生活压力的增加，环境污染的加重以及生育年龄的推迟，DOR导致不孕症患者呈不断上升趋势。西医多采用激素配合促排卵药物治疗，有增加子宫内膜癌、乳腺癌等疾病的发病率及造成卵巢的过渡刺激等副作用。中医药治疗本病具有独特的优势，在恢复卵巢功能、促进卵泡的生长发育及排出、增加妊娠等方面疗效肯定，且副作用小，安全性高。众多医家认为肾虚血瘀为本病主要病因病机，提倡以补肾活血为主要治法，取得显著临床疗效。
　　补肾活血中药治疗DOR的系统评价
　　目的:
　　系统评价补肾活血中药治疗DOR的有效性及安全性，以期为补肾活血中药的临床治疗提供循证医学依据。
　　方法:
　　计算机检索CNKI，WanFang，VIP，CBM，PubMed，Embase和Cochrane Library数据库，收集补肾活血中药治疗DOR的随机/半随机对照试验，检索时限均为建库至2017年6月。根据纳入标准和排除标准筛选文献、提取资料，采用“偏倚风险评估工具”进行质量评价，运用RevMan5.3软件对结局指标进行Meta分析。由于纳入研究的治疗组补肾活血中药不完全一致以及对照组西药类型不同，进行亚组分析或敏感性分析后均采用随机效应模型合并效应量。
　　结果:
　　最终纳入11个研究，共计733例患者。Meta分析结果显示：补肾活血中药与西药相比，在降低FSH、升高AMH、增加AFC和提高中医证候疗效等方面有明显优势;在升高E2方面无明显优势;在降低FSH/LH比值和提高总有效率方面与不同西药类型相比，分析结果不一致，尚不能确定其优势。纳入研究中均未报告补肾活血中药相关不良反应。
　　结论:
　　补肾活血中药治疗DOR具有一定的临床疗效，且安全性较高，但由于文献研究质量偏低，上述结论尚需规范性的多中心、大样本高质量研究加以验证。
　　补肾活血促卵方治疗DOR导致不孕症的临床研究
　　目的:
　　通过观察补肾活血促卵方治疗DOR导致不孕症的有效性及安全性，探讨其疗效机制，为临床应用提供科学依据。
　　方法:
　　选择符合纳入标准的61例肾虚血瘀型DOR导致不孕症患者，随机分为治疗组31例（补肾活血促卵方）和对照组30例（补佳乐+黄体酮+克罗米芬）。连续治疗3个月经周期，观察患者的总有效率、排卵率、妊娠率、血清激素指标(FSH、LH、E2、FSH/LH、AMH)、超声指标AFC、中医症状积分及安全性指标的变化。随访3个月，观察患者妊娠及流产情况。
　　结果:
　　(1)总有效率：治疗组为93.55％，对照组为83.33％，两组比较有显著性差异(P＜0.05)，表明治疗组总有效率优于对照组。
　　(2)排卵率：治疗组为55.91％，对照组为76.67％，两组比较有显著性差异(P＜0.05)，表明对照组促排卵疗效优于治疗组。
　　(3)妊娠率：治疗组为9.68％，对照组为16.67％，两组比较无显著性差异(P＞0.05)，表明两组在增加妊娠方面疗效相当。
　　(4)血清激素及超声指标：组内比较：治疗组可明显改善各项血清激素水平和增加窦状卵泡个数(P＜0.01);对照组可明显降低FSH和LH、升高E2、提高AMH(P＜0.01，P＜0.05)，而在降低FSH/LH和增加窦状卵泡个数上无明显作用(P＞0.05)。组间比较：与对照组相比，治疗组在降低FSH和FSH/LH、升高AMH以及增加窦状卵泡个数上有明显优势(P＜0.01，P＜0.05)，而两组降低LH和升高E2的疗效相当(P＞0.05)。
　　(5)中医症状积分：组内比较：治疗组可明显缓解患者的各项中医症状及症状总分（P＜0.01，P＜0.05）;对照组可明显改善月经延后、经量减少、腰膝酸软、潮热盗汗、头晕耳鸣、性欲减退、阴道干涩、少腹疼痛，临经尤甚、经暗有血块及症状总分等方面(P＜0.01，P＜0.05)，而对于延长月经经期没有明显作用(P＞0.05)。组间比较：与对照组相比，治疗组在改善月经经期、经量减少、腰膝酸软、潮热盗汗、头晕耳鸣、性欲减退、阴道干涩、少腹疼痛，临经尤甚、经暗有血块及症状总分上有明显优势(P＜0.01，P＜0.05)，而两组改善月经延后的疗效相当(P＞0.05)。
　　(6)安全性指标：两组治疗前后进行安全性检查，均未无明显异常。
　　(7)随访情况：共随访到59例患者，治疗组30例，对照组29例。随访期间，治疗组妊娠5例(5/30)，流产0例;对照组妊娠2例(2/29)，治疗期间妊娠5例中有2人流产（1例生化流产，1例孕7周4天流产）。
　　结论:
　　补肾活血促卵方可明显提高DOR导致不孕症患者的总有效率、排卵率和妊娠率，降低FSH、LH和FSH/LH，升高E2，提高AMH，增加窦状卵泡个数以及改善中医症状，治疗期间未出现不良反应，安全性高，且远期疗效好，值得临床应用。

目录

声明

摘要

中英文缩略表

第一部分 文献综述

综述一：DOR导致不孕症的西医研究进展

2 DOR相关疾病的概念及联系

3 卵巢功能的评价

4 DOR的病因

5 DOR的临床表现

6 DOR导致不孕症的治疗

综述二：DOR导致不孕症的中医研究进展

1 DOR导致不孕症的病因病机

2 DOR导致不孕症的治疗

3 讨论

第二部分 补肾活血中药治疗DOR的系统评价

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

第三部分 补肾活血促卵方治疗DOR导致不孕症的临床研究

3资料与方法

4技术路线图

5统计学分析方法

6结果

7讨论

8结论

不足与展望

参考文献

附录

致谢

个人简历