非酶糖基化致衰老小鼠免疫系统结构与功能的变化及非酶糖基化抑制剂的筛选与研究

摘要

该文进行了小鼠体内实验性NEG致衰老的初步研究,证实NEG在小鼠体内产生了拟衰老化变,并推测D-半乳糖的拟衰老效应可能是由于在体内引发了NEG反应.为进一步验证NEG致衰老机制,研究D-半乳糖拟衰老效应与非酶糖基化的关系,我们以NEG致衰老效应中免疫系统功能及结构的改变为研究对象,为此我们设置了(1)D-半乳糖拟衰老小鼠(2)用D-半乳糖为原料在体外制备NEG产物AGE后,给予此AGE的实验性NEG致衰老小鼠,以及(3)给予NEG的持异性抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)的小鼠三个组别.把它们与正常青年、老年小鼠进行比较,以进一步研究NEG与衰老以及免疫系统结构功能退化三者的关系.并根据NEG致衰老理论建立了体外NEG抑制剂筛选模型,获得了阳性样品并进行体内效果验证.通过该研究得出如下结论:D-关乳糖小鼠的实验拟衰老效应与其在体内引发NEG有关,NEG导致免疫系统出现结构和功能退化,可能是其致衰老效应的机理之一,由此我们推测NEG可能是衰老的一个重要原因.依据NEG致衰老理论建立了体外NEG抑制剂筛选模型,获得了阳性样品,初步证明在体内具有抑制AGE形成和抗衰老效果,NEG抑制剂有望成为抗衰老药物研究的新方向.

目录

缩略语

前言

参考文献

一、非酶糖基化产物体内积累的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

二、免疫系统超微结构与产生细胞因子的变化

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

三、非酶糖基化抑制剂的筛选

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

四、非酶糖基化抑制剂体内衰老指标的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

综合讨论

文献综述：非酶糖基化的病理意义以及与衰老的关系

参考文献

博士期间参与的其他研究课题及获奖情况

参加学术会议及发表文章情况

致谢