亚硒酸钠诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4和耐药细胞株MR2的凋亡及其机制的初步研究

摘要

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病（AML）的一个亚型.近年来,全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As<,2>O<,3>）的应用使大部分APL病人可达到临床安全缓解（CR）,但两者的长期序列仍不能令人满意,且有相当程度的毒副作用.中国医科院基础所实验组的前期工作发现,亚硒酸钠可以诱导APL细胞株NB4发生凋亡,有可能成为一种治疗APL的新药物.该文首先进一步证实了亚硒酸钠对NB4细胞的生长抑制和凋亡诱导作用,并初步讨论了亚硒酸钠和ATRA联合用药对NB4细胞凋亡及分化的影响;然后针对APL耐药病人研究了亚硒酸钠对APL抗ATRA细胞株MR2的生长抑制及凋亡作用;最后,以耐药细胞株MR2为研究对象,采用多种实验方法,探讨了亚硒酸钠诱导细胞凋亡的可能机制.

目录

中英文缩略词

前言

材料与方法

实验结果

第一部分：亚硒酸钠诱导APL细胞株NB4及耐药细胞株MR2的生长抑制和凋亡

一：亚硒酸钠抑制NB4和MR2的细胞生长

二：亚硒酸钠诱导NB4和MR2细胞的凋亡

第二部分：亚硒酸钠和全反式维甲酸联合用药对NB4细胞凋亡及分化的影响

第三部分：亚硒酸钠诱导MR2细胞凋亡的机制初探

一：亚硒酸钠使MR2细胞内活性氧自由基含量迅速增加

二：亚硒酸钠可降低MR2细胞内还原型谷胱甘肽的含量

三：亚硒酸钠诱导MR2细胞线粒体膜电位丧失

四：亚硒酸钠对谷肽过氧化物和超氧化物歧化活性的影响

五：亚硒酸钠使细胞内游离Ca2+浓度迅速升高

六：亚硒酸钠对细胞内Bcl-2和Bid蛋白表达的影响

讨论

小结

参考文献

文献综述

致谢

个人简历