磷酸肌醇3激酶调节亚基、过氧化物酶增殖-活化受体γ共激活剂-1α和钙蛋白酶10基因遗传变异与2型糖尿病及高血压的关联研究

摘要

糖尿病是一种危害全世界多于1.35亿人民健康的重大公共卫生问题,在过去几十年其患病率迅猛增加.2型糖尿病是最主要的糖尿病类型.根据WHO报道,糖尿病患者中高血压的患病率为20-40%.糖尿病伴发高血压时,进一步促进糖尿病血管并发症的发生,增加致残率和病死率.很多研究提示,高胰岛素血症、胰岛素抵抗与血压水平密切相关.糖尿病的家族聚集性和同卵双生子的高度一致性提示了遗传因素的重要作用.尽管在几个人群中的全基因组扫描已经确定了几个潜在的染色体易感区域,如染色体1q,2q,3q,4q,5q,12q和20q,但是确认一个2型糖尿病的易感基因仍很困难.经报道已经研究过的糖尿病和高血压候选基因分别达上百个,但是目前尚无一致结果.鉴于糖尿病和高血压在临床和病因学上的紧密联系,本研究以患有糖尿病合并高血压的患者以及正常对照为研究对象,选择了磷酸肌醇-3-激酶调节亚基(p85α)的编码基因Pik3r1、过氧化物酶增殖-活化受体(PPAR)γ共激活剂-1α(PGC-1α)基因和钙蛋白酶10(CAPN10)基因作为候选基因,探讨其中的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病及高血压危险的相关关系.结论:1.p85α蛋白编码基因中的M326Ⅰ多态可能是中国人群中,尤其是非肥胖个体中,2型糖尿病与高血压发病的重要危险因素之一.2.本研究表明PGC-1α基因的G482S和+1302G>A多态可能不是中国北方人群2型糖尿病和高血压的重要危险因素.3.CAPN10基因的SNP-43,-19和-63多态及单体型对可能与中国北方人群2型糖尿病和高血压及血压、血糖和血脂水平关联.

目录

缩略语表

前言

实验材料

实验方法

第一部分 磷酸肌醇-3-激酶调节亚基（p85α）基因M326I变异与2型糖尿病及高血压的关联研究

一 研究背景与目的

二 对象和方法

三 结果

四 讨论

小结

附表

References

第二部分PGC-1α基因变异与2型糖尿病和高血压的关联研究

一 研究背景与目的

二 对象和方法

三 结果

四 讨论

附表

小结

References

第三部分 CAPN10基因变异与2型糖尿病及高血压

一 研究背景与目的

二 对象和方法

三 结果

四 讨论

附表

小结

References

文献综述 钙蛋白酶10与2型糖尿病

References

致谢