应用转基因技术研究Bacp/Nlp在肿瘤发生发展中的作用

摘要

Bacp/Nlp(Brcal associated centrosorrle protein/Ninein-like protein)是中心体定位的一个新的蛋白。本实验室前期的研究表明，Bacp/Nlp是一个潜在的癌基因，因此，利用转基因技术我们建立了Bacp/Nlp转基因小鼠模型，以探索Bacp/Nlp在肿瘤发生发展中的作用。 在动物实验中，未经任何因素处理的转基因小鼠中有约20％产生自发性肿瘤，包括乳腺癌、睾丸原位癌等，而在对照组中没有发现任何类型肿瘤的形成。另外，我们用化学致癌剂7，12-二甲基苯并蒽(DMBA)和物理致癌因素X-Ray处理Bacp/Nlp转基因小鼠及对照小鼠，发现转基因小鼠对以上致癌因素更为敏感，在DM．：BA处理组中，Bacp/Nlp转基因小鼠中有约45．8％产生了包括肺腺癌、表皮鳞癌、胃肠道问质瘤在内的多种肿瘤，而对照组小鼠仅有15％的肿瘤产生率；而在X-Ray放射组中，转基因小鼠有60％的小鼠产生淋巴瘤，多于对照组小鼠的肿瘤形成率(42％)，而且两组处理中，转基因小鼠肿瘤产生的时间都比对照组早。 为了进一步探讨Bacp/Nlp促进肿瘤发生发展的机制，我们提取了MEF细胞进行了一系列生物学表型的测试，结果显示Bacp/Nlp转基因的MEF细胞比对照组细胞具有更强的体外生长能力和与细胞外基质的粘附能力。在对中心体的观察中发现转基因MEF细胞中有中心体扩增的现象，另外，转基因MEF细胞对凋亡刺激因素比对照的MEF细胞较为不敏感。 因此，以上实验结果表明，Bacp/Nlp能够促进肿瘤的发生发展，而且其中的机制可能是通过促进细胞的生长和抗凋亡能力，以及促进中心体的不稳定性进而导致基因组的不稳定性。

目录

摘要

前言

材料与方法

实验材料

实验方法

统计学分析

结果

讨论

小结

参考文献

文献综述：中心体异常和肿瘤的发生发展

致谢

附录