骨髓来源Flk1CD31CD34间充质干细胞对小鼠溃疡性结肠炎模型肠道损伤修复及免疫调节作用的实验研究

摘要

研究目的：研究小鼠骨髓来源间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)对小鼠溃疡性结肠炎模型肠道损伤修复，及其免疫调节作用。 研究方法：培养增强绿色荧光蛋白(enhancedgreenfluorescentprotein，EGFP)转基因小鼠骨髓来源的MSCs，利用流式细胞仪对培养的细胞进行表型鉴定、细胞周期分析。6-7周龄C57BL/6小鼠，以三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulfonicacid，TNBS)灌肠制作实验性溃疡性结肠炎模型，经尾静脉回输培养的Flk1+CD31-CD34-MSCs，在各个不同时间点处死动物，取结肠组织，进行HE染色与相应模型对照组对比观察组织病理学变化；免疫组化和RT-PCR检测MSCs在结肠的定植及其对损伤的修复；检测血清细胞因子及生化酶学指标变化；荧光免疫组化观察Flk1+CD31-CD34-MSCs治疗前后模型小鼠结肠组织局部淋巴细胞浸润；混合淋巴细胞反应检测T细胞功能变化。 研究结果：EGFP小鼠的Flk1+CD31-CD34-MSCs尾静脉回输移植后，可以检测到MSCs定位于模型小鼠结肠，并对其结肠损伤有明显的修复作用。混合淋巴细胞反应的结果显示Flk1+CD31-CD34-MSCs能够下调受体T细胞免疫功能。经MSCs治疗后血清的细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降，IL-4水平上升；NO含量、NOS活性降低，SOD活性水平明显升高。 结论：小鼠骨髓来源Flk1+CD31-CD34-MSCs对小鼠溃疡性结肠炎模型损伤具有修复作用；能够下调受体鼠T细胞免疫功能。

目录

第一部分 中文摘要

第二部分 英文摘要

第三部分 引言

第四部分 材料和方法

第五部分 实验结果

第六部分 讨论

第七部分 结论

第八部分 参考文献

第九部分 论文综述

第十部分 缩略词表

第十一部分 致谢