第一部分 缺氧诱导因子-1α抑制剂三白脂素-8结构简化物的设计与合成研究;第二部分 天然产物(-)-Talaumidin和(-)-Galbelgin的全合成研究

摘要

三白脂素—8是从中草药三白草根中分离得到的双木脂素类化合物，对人乳腺癌T47D细胞中的HIF—1α具有强烈的选择性抑制作用。为了进一步研究其构效关系，本文以三白脂素—8为先导化合物，分别设计和合成了以四氢呋喃环和金刚烷环为母核的四类结构简化物。其结构经核磁共振氢谱、质谱确定。为今后研究其构效关系以及开发具有一定选择性杀伤作用的抗癌药物奠定了基础。 (—)-Talaumidin和(—)—galbelgin是从天然植物Aristolochia arcuata和Piper futokadsura中分离得到的新木脂素类化合物，具有对皮质神经元的向神经作用，对阿尔茨海默病和帕金森病体外模型有神经保护作用，是一类很有希望的治疗神经退行性疾病的先导化合物。本文探讨了以4—戊烯酸为起始原料，通过Aldol反式羟醛缩合、TBS保护，硼氢化还原、高碘酸钠氧化、付一克烷基化反应等，完成了对(—)-Talaumidin和(—)—galbelgin的全合成研究，总收率分别达到17.8％和16.9％。产物结构经1H—NMR，13C—NMR，MS谱确定，与文献报道的天然产物数据一致。

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第一章缺氧诱导因子-1α抑制剂三白脂素-8结构简化物的设计与合成研究

1.1前言

1.2实验设计

1.2.1简化物结构的设计

1.2.2简化物合成路线的设计

1.3实验结果与讨论

1.4小结

参考文献

第二章天然产物(-)-Talaumidin和(-)-Galbelgin的全合成

2.1前言

2.2实验设计

2.2.1目标化合物的逆合成分析

2.2.2目标化合物的合成路线设计

2.3实验结果与讨论

2.4小结

参考文献

第三章论文总结

第四章实验部分

4.1仪器与试剂、溶剂

4.2第一章HIF-1α抑制剂三白脂素-8结构简化物的合成实验部分

4.3第二章 天然产物(-)-Talaumidin和(-)-Galbelgin的全合成实验部分

参考文献

致谢

已发表文章

附录部分

附录1：缩写词对照表

附录2：化合物结构一览表

附录3：化合物附图(一)

附录3：化合物附图(二)