Epstein-Barr病毒及巨细胞病毒感染与儿童系统性红斑狼疮的相关性研究

摘要

研究背景：
　　 系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是儿童常见风湿免疫性疾病之一，以B淋巴细胞异常增生活化、自身抗体大量产生为主要特点，并存在T淋巴细胞、树突状细胞(dendriticcells，DC)及自然杀伤细胞(naturalkillercell，NKcell)等多种细胞免疫异常。SLE的发病机制始终是风湿免疫研究领域的难点。目前认为遗传因素、环境因素、感染因素等多种因素共同参与了SLE的发生发展。近年来研究发现EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)及巨细胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是与SLE关系最为密切的两大感染因素。EBV及CMV可通过分子模拟、调节细胞免疫及细胞因子分泌等多种机制参与SLE发病，国内外相关临床研究证实EBV及CMV感染与SLE存在密切相关性。
　　 目的：
　　 1．通过回顾性分析2007年来我院收治41例新发儿童SLE及22例稳定期SLE患者临床资料及EBV感染情况，探讨EBV感染与SLE发生发展的相关性。
　　 2．通过回顾性分析2007年来我院收治29例新发儿童SLE及22例稳定期SLE患者临床资料及CMV感染情况，探讨CMV感染与SLE发生发展的相关性。
　　 方法：
　　 回顾性分析41例新发儿童SLE患者的临床特点、系统受累情况、病情活动度、自身抗体谱及外周血EB抗体及外周血EBV-DNA情况；回顾性分析29例新发SLE患者外周血CMV抗体及CMV-pp65、CMV-DNA情况。通过与22例稳定期儿童SLE患者EBV及CMV血清学指标对比，探讨EBV及CMV感染与SLE的相关性。
　　 应用SPSS17.0统计学软件进行分析检验。
　　 结果：
　　 1.41例新发SLE及稳定期SLE患者血清EBVVCA-IgG抗体均为阳性（阳性率为100％）；新发SLE组有14例患者血清EBVVCA-IgM抗体阳性（阳性率为34.14％），而稳定期SLE组EBVVCA-IgM抗体阳性率为0，提示EBV近期感染主要发生于SLE发病初期，EBV可能在SLE发病过程中起重要作用。
　　 2．EBV感染与疾病活动性关系：12例轻度活动组EBV感染近期感染率为16.67％，29例中重度活动组EBV近期感染率34.48％，两组间无统计学差异。EBV近期感染与SLE临床症状及系统受累情况无明显相关。提示EBV感染不影响SLE疾病的严重程度。
　　 3．EBV感染与自身抗体关系：41例新发患者抗dsDNA抗体阳性者39例（阳性率95.12％），抗Sm抗体阳性者15例(阳性率36.58％)，抗Sm抗体均与RNP、rRNP、SSA、SSB中一种或几种同时出现。EBV近期感染组抗Sm抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为42.85％、85.71％，EBV既往感染组Sm抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为33.33％、96.29％，两组间差异无统计学意义。
　　 4.41例新发SLE患者中仅1例患者EBV-DNA阳性，提示SLE患者EBV近期感染者EBV无明显复制活动。
　　 5.29例新发SLE患者CMV-IgG阳性率达72.41％，CMV-IgM阳性率达41.37％，而22例稳定期SLE患者CMV-IgM阳性率为0，提示CMV近期感染主要发生于SLE发病初期，CMY可能在SLE发病过程中起重要作用。
　　 6．CMV感染与疾病活动性关系：12例轻度活动组CMV近期感染率为50％，29例中重度活动组CMV近期感染率38.O9％，两组间无统计学差异。CMV近期感染与SLE临床症状及系统受累情况无明显相关性。提示CMV感染不影响SLE疾病严重程度。
　　 7．CMV感染与自身抗体关系：29例新发SLE患者抗dsDNA阳性27例（阳性率93.10％），抗Sm抗体阳性10例(阳性率34.48％)，抗Sm抗体均与RNP、rRNP、SSA、SSB中一种或几种同时出现。CMV近期感染组抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为50％、50％、91.67％，非CMV近期感染组抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为23.52％、17.64％、94.11％，两组间无统计学差异。既往研究发现CMV可通过分子模拟机制诱导机体产生RNP抗体，本研究29例SLE患者共有9例RNP阳性，其中6例在CMV近期感染组,3例在非近期感染组，两组之间P值0.06，接近0.05，如果扩大样本量，总体趋势可能为CMV感染与RNP抗体产生存在相关性。
　　 8.12例CMV-IgM阳性新发SLE患者中共有7例CMV-pp65阳性，CMV-DNA阳性1例，提示24.13％新发SLE患者存在CMV抗原血症，需抗病毒治疗。另外，在CMV抗原检测方面CMV-pp65抗原检测法较CMV-DNA检测法敏感。
　　 结论：
　　 1．SLE患者外周血中存在多种病毒抗体高表达，新发SLE患者EBV及CMV近期感染率增加，稳定期SLE患者EBV及CMV近期感染率低，提示EBV及CMV感染主要发生于SLE发病初期，可能在SLE发病过程中起重要作用。
　　 2．EBV及CMV感染与SLE临床特点及疾病活动度无相关性，提示EBV及CMV不影响SLE疾病的严重程度。
　　 3．新发SLE患者多无明显EBV抗原血症，但存在CMV抗原血症，如需应用大剂量糖皮质激素或免疫抑制剂治疗原发病，应提前或同时予积极抗病毒治疗，防止病毒感染扩散。
　　 4．SLE患者CMV抗原检测方面CMV-pp65抗原检测法较CMV-DNA检测法检出率高，临床CMV-IgM阳性者均应行CMV-pp65检测，可有效降低CMV抗原血症漏诊率。

目录

缩略词表

前言

第一部分 儿童系统性红斑狼疮临床分析及病毒感染状况研究

1、对象与方法：

2．结果

3．讨论

参考文献

第一部分小结

第二部分 Epstein-Barr病毒与儿童系统性红斑狼疮的相关性研究

1、研究对象与方法：

2、结果

3、讨论

参考文献

第二部分小结

第三部分 巨细胞病毒感染与儿童系统性红斑狼疮的相关性研究

1、研究对象与方法：

2．结果

3．讨论

第三部分小结

参考文献

综述

致谢

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