系统性硬化症患者早发动脉粥样硬化及其血清标记物的初步研究

摘要

研究背景
　　 系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)是一种病因不明的慢性疾病，主要特征表现为微血管病变和逐渐进展的纤维化。在过去几十年里，SSc患者死于心血管病和脑血管病的比例已经占到20-30％。在SLE和RA中，早发动脉粥样硬化已经得到证实。虽然SSc的主要特征是微血管病变，但有越来越多的证据证明SSc患者存在早发动脉粥样硬化。目前国际上评价早期动脉粥样硬化的无创性方法有颈动脉超声测颈动脉内膜中层厚度(Intima-mediathickness，IMT)、肱动脉血流介导的血管扩张比例(flow mediated dilation，FMD)、冠脉血流储备(coronary flow reserve，CFR)、脉搏波(pulse wave velocity，PWV)及踝臂指数(ankle brachial pressure index，ABI)等。本研究主要探讨SSc患者与对照组比较是否存在早发动脉粥样硬化，并且在内皮功能、炎症因子、自身抗体、脂代谢等方面测定有关的血清学指标，以望对解释SSc早发动脉粥样硬化的相关机制有所借鉴。
　　 研究目的：
　　 1、研究SSc患者是否存在早发动脉粥样硬化。
　　 2、探索SSc患者出现早发动脉粥样硬化的有价值的血清标记物。
　　 研究方法
　　 1、入组自2012年3月至2012年5月间，于北京协和医院风湿免疫科门诊就诊的入组EUSTAR研究的系统性硬化患者和北京协和医院体检中心体检的健康对照，进行动脉粥样硬化相关检查，包括双侧PWV、ABI，部分SSc患者行颈动脉超声测IMT，收集临床资料及血清样本。
　　 2、ELISA法测定血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipaseA2，Lp-PLA2)、白介素-6(lnterleukin-6，IL-6)、抗氧化低密度脂蛋白抗体(oxidized low-density lipoprotein antibody，抗oxLDL抗体)水平，并探讨其是否与早发动脉粥样硬化相关。
　　 3、HPLC-MS/MS法测定血清非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric Dimethylarginine，ADMA)及相关指标水平，并探讨其是否与早发动脉粥样硬化相关。
　　 结果：
　　 1、入选SSc患者110例，其中弥漫型51例，局限型59例，与SSc患者年龄、性别、心血管传统危险因素相匹配的健康对照组99例，SSc患者与健康对照比较，PWV明显增高(P＜0.001)，且PWV增高的比例(P＜0.001)与ABI异常的比例(P＜0.001)显著增高。
　　 2、SSc患者PWV增高组与PWV正常组间比较，年龄(P＜0.001)、BMI(P=0.014)、高血压比例(P=0.003)、肥胖比例(P=0.021)、肺动脉高压比例(P=0.037)存在显著增高。
　　 3、SSc患者IMT增高组与IMT正常组间比较，年龄(P=0.002)、高血脂比例(P=0.013)、PWV水平(P=0.001)存在显著增高。
　　 4、ADMA(P＜0.001)、抗ox-LDL抗体(P＜0.001)、Lp-PLA2(P=0.005)、IL-6水平(P＜0.001)在SSc患者与健康对照组之间相比显著增高。
　　 5、SSc患者PWV增高组与PWV正常组比较，Lp-PLA2(P=0.003)、Arg水平(P＜0.001)显著增高，ADMA(P=0.726)、抗ox-LDL抗体(P=0.760)、IL-6(P=0.066)水平无统计学差异。
　　 6、SSc患者IL-6水平与弥漫型呈正相关(r=0.309，P=0.007)。
　　 7、局限型SSc患者与弥漫型SSc相比，PWV明显增高(P=0.03)。
　　 8、SSc患者中，年龄、Lp-PLA2水平是PWV增高的独立危险因素。
　　 9、所有入组者中，年龄、SBP、患SSc是影响PWV水平的独立因素。
　　 结论：
　　 1、SSc患者与正常人群相比存在早发动脉粥样硬化。
　　 2、LP-PLA2可能在SSc早发动脉粥样硬化的过程中起重要作用，可作为有前途的SSc早发动脉粥样硬化的血清标记物。

目录

英文缩写词表

摘要

引言

第一部分:系统性硬化患者早发动脉粥样硬化

研究对象及实验方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 系统性硬化早发动脉粥样硬化相关血清标记物的检测

一、ADMA

实验材料

实验方法

实验结果

二、抗ox-LDL抗体

实验材料

实验方法

实验结果

三、LP-PLA2

实验材料

实验方法

实验结果

四、IL-6

实验材料

实验方法

实验结果

五、PWV的影响因素

讨论

结论

参考文献

创新性、局限型与展望

综述

致谢

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