肿瘤新药临床研究；1.注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验；2.注射用康普瑞丁磷酸二钠Ⅰ期临床试验

摘要

目的:研究肿瘤患者对聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液(PEG-rhG-CSF)的耐受程度，并通过人体药代动力学试验，了解该药在人体内的吸收、分布、消除规律，为制定该药Ⅱ期临床合理安全的给药方案提供试验依据。
　　方法:入选标准:(1)经病理组织学或细胞学确诊的肿瘤患者，其化疗方案是以卡铂和紫杉醇为基础;(2)KPS评分≥60，年龄18-75岁，男女不限，预计生存期3个月以上;(3)既往未接受过放疗、化疗;(4)骨髓造血功能正常（骨髓穿刺细胞学检查示骨髓增生活跃，且未见恶性肿瘤细胞浸润）;(5)外周血常规正常，无出血倾向;(6)无明显心功能障碍或代谢性疾病，肝功能指标AST、ALT、总胆红素均在正常上限的2.5倍以内，肌酐、尿素氮均在正常上限的1.5倍-2倍内;(7)自愿参加试验并签署知情同意书;(8)能遵守试验用药及血液样品采集规程。分组及给药方法:耐受性试验共入选30名健康受试者，参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增给药，起始剂量从30μg/kg递增至200μg/kg，共5个剂量组，各组根据体重分别一次皮下注射PEG-rhG-CSF。每个受试者只接受一个相应的剂量，从小剂量开始，每个剂量观察结束后，才可用下一剂量。观察给药后人体对聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液的反应和耐受性。拟30名受试者进入药代动力学试验，其中30μ g/kg和200μg/kg剂量组各3人，正式试验三个剂量组即60μg/kg、100μg/kg、150μg/kg各8人。
　　结果:(1)耐受性试验:聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液(PEG-rhG-CSF)一次皮下注射30、60、100、150、200μg/kg5个剂量组，在研究过程中研究者考虑与药品可能相关的不良反应有，30μg/kg剂量组出现1例季肋部疼痛Ⅱ级;60μg/kg剂量组1例四肢酸痛Ⅰ级;100μg/kg剂量组出现四肢酸痛Ⅰ级和肌肉关节痛Ⅱ级各1例;150μg/kg剂量组出现四肢酸痛Ⅰ例、肌肉关节痛2例，程度均为Ⅱ级，应用芬必得缓释胶囊后达到满意控制;200μg/kg剂量组出现全身酸痛Ⅰ例，程度Ⅰ级。
　　(2)药代动力学试验:在进行耐受性试验的同时，PEG-rhG-CSF30、60、100、150μg/kg剂量组进行药代动力学试验，其中30μg/kg剂量组作为本次研究的预试验剂量组。试验数据分析显示:随着给药剂量的增加，消除半衰期增加，单位时间的清除速率降低，表明随着给药剂量的增加，药物在体内存在一定的蓄积。结果表明，在现有的给药剂量范围内，北京双鹭药业股份有限公司生产的PEG-rhG-CSF在人体内呈现非线性的药代动力学特征。
　　结论:人体耐受性研究显示，北京双鹭药业股份有限公司开发研制的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液(PEG-rhG-CSF)从30μg/kg到200μg/kg剂量范围内，对参加研究的中国受试者来说是安全、能够耐受的，各组可明显减少化疗期间Ⅳ度ANC减少的发生率。结合国外同类产品PEG-rhG-CSF用药剂量，建议Ⅱ期临床用药剂量为60μg/kg和100μg/kg。药代动力学研究显示，在现有的给药剂量范围内，聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液(PEG-rhG-CSF)在人体内呈现非线性的药代动力学特征。

目录

注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验

图表索引

中英文缩略词

摘要

前言

材料与方法

结果——耐受性试验

讨论

结论

参考文献

注射用康普瑞丁磷酸二钠Ⅰ期临床试验

图表索引

中英文缩略词

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

其它发表论文

综述 NF-κB表达在高危和难治的弥漫大B细胞淋巴瘤治疗和预后的意义

致谢

声明