题目一:乳腺癌骨转移动物模型的建立和相关microRNA分析;题目二:前哨淋巴结活检术在肢体黑色素瘤治疗中的作用和意义

摘要

第一部分:乳腺癌骨转移动物模型的建立和相关microRNA分析 MicroRNAs(miRNAs)是一类大小约20-22核苷酸的非编码小RNA分子。一般认为，miRNAs通过作用于3'非编码区在转录后水平调节靶基因的表达。据推测，大约40％的基因都受到miRNAs的调节。越来越多的研究证实miRNAs与肿瘤侵袭转移能力相关，它们能够通过改变肿瘤细胞的基因表达水平来促进或者抑制肿瘤细胞的运动能力。 活体动物模型在研究肿瘤转移的领域发挥着越来越重要的作用。一个理想的动物模型是能够模拟肿瘤自发远处转移的过程。在本研究中，我们向裸鼠左心室注射MDA-MB-231细胞建立了乳腺癌骨转移的动物模型，通过基因芯片的方法比较骨转移前后差异性表达的miRNAs。 MiRNAs芯片结果显示118个miRNAs存在差异性表达，上调16个，下调102个(P＜0.05）。其中miR-429在骨转移处的肿瘤细胞中明显降低，提示它可能参与了乳腺癌骨转移的负调节。同时体外实验证明在骨转移处的肿瘤细胞中过表达miR-429能够明显地抑制细胞侵袭和迁移能力。通过分析mRNA芯片数据和计算机软件分析(TargetScan、DIANA-microT和microRNA.ORG等)，我们预测ZEB1和CRKL是miR-429的靶基因。蛋白质印迹的方法也证明了ZEB1在过表达miR-429的细胞中明显下调。总之，我们的研究结果更深入地认识了乳腺癌骨转移的发生机制。 第二部分:前哨淋巴结活检术在肢体黑色素瘤治疗中的作用和意义 目的：评价前哨淋巴结活检术在肢体黑色素瘤治疗中的临床意义。 方法：回顾性分析2007年4月～2013年8月共收治肢体黑色素瘤患者48例，男25例，女23例;年龄17～74岁，平均51.7岁。发病部位:足底30例，脚趾4例，足背3例，指、趾甲下3例，手4例，大腿2例，腘窝及肘部各1例。48例患者均采用前哨淋巴结活检+手术的治疗方法。其中截指（或趾）术11例，保肢术37例;采用游离植皮或转移皮瓣修复术28例。外科边界:广泛切除37例，根治性切除11例。术后化疗的患者9例，行白介素+干扰素治疗者26例。全组48例患者46例获得随访，2例失访，随访率为95.8％。随访时间为2～60个月，平均随访时间为20.1个月。 结果：在行前哨淋巴结活检阴性的39例患者中，4例发生复发或转移。而在9例活检阳性且行淋巴结清扫的患者中，3例发生复发。因此行前哨淋巴结活检阴性者术后无瘤生存期明显优于活检阳性且行淋巴结清扫者(P=0.03)。而患者的性别、年龄与术后无瘤生存期的长短无统计学意义。 结论：前哨淋巴结活检术通过放射性示踪剂的淋巴显像可以更好地掌握区域淋巴结转移的情况，进而明确病理分期、指导治疗方案和评价预后。

目录

图表索引

中英文缩略词

第一部分：乳腺癌骨转移动物模型的建立和相关microRNA分析

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分：前哨淋巴结活检术在肢体黑色素瘤治疗中的作用和意义

摘要

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

文献综述 乳腺癌骨转移动物模型的建立

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