多发性骨髓瘤伴髓外病变临床研究——单中心834例患者回顾性研究

摘要

第一部分多发性骨髓瘤伴髓外病变临床研究——单中心834例患者回顾性研究
　　目的: 多发性骨髓瘤(MM)中浆细胞的增殖通常局限于骨髓，但有极少数患者在起病之初，或者病程中并发髓外病变(EMD)。这部分患者具有独特的临床特点，预后较差。本文旨在初步探讨中国MM患者中EMD的发生率、临床特征、预后及与治疗的关系，并对EMD的不同定义进行比较。
　　方法: 对我院自1993年至2013年834例连续性初诊MM患者的临床资料进行回顾性分析。
　　结果: 因EMD定义存在分歧，本文先采用严格髓外病变(strict EMD,sEMD)的定义进行相关分析，之后对单纯骨旁髓外病变(bone-related EMD,bEMD)的临床意义进行了初步探讨。结果分为以下两个部分:①就sEMD进行的分析显示:初诊MM患者发生sEMD的比例为4.8％（40例）。治疗过程中发生sEMD的比例为3.4％（28例）。与发病时无sEMD的患者相比，具有sEMD的MM患者具有显著较高的乳酸脱氢酶水平(中位值299.2U/L比185U/L，P=0.003)、显著较高的原位免疫荧光杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH) P53缺失发生率（34.5％比11.9％，P=0.037）。sEMD复发/进展相关多因素分析显示，初诊时存在sEMD、IgD型骨髓瘤、FISH示P53缺失为sEMD复发/进展的高危因素（HR分别为16.1、6.29、2.44，P值均＜0.05）。sEMD复发/进展与前期是否接受自体造血干细胞移植(ASCT)、沙利度胺/来那度胺或硼替佐米为主的治疗之间未显示明显相关性(HR分别为1.232、1.112、0.697，P值均＞0.05)。预后多因素分析显示初诊时伴sEMD是MM患者的独立不良预后因素，初诊时存在sEMD与不存在sEMD患者的中位总体生存时间(OS)分别为16.5个月和40个月(P＜0.001)，两组患者的中位疾病进展时间（TTP）分别为11.5个月和25个月(P＜0.001)。②就bEMD进行的分析显示:初诊MM患者中bEMD的发生率为4.8％，随访过程中发生率为0.5％。初诊伴bEMD患者与伴sEMD患者相比，乳酸脱氢酶(LDH)水平显著较低，治疗后的总体反应率(ORR)明显较高。与无EMD患者相比ORR无显著性差异。在未接受ASCT的患者中，初诊时存在bEMD、sEMD、及无EMD患者的中位OS分别为37.5个月、14.0个月和38.0个月，三组患者的中位TTP分别为27.0个月、11.5个月和22.0个月。初诊伴bEMD患者预后（OS和TTP）与无EMD患者相比无明显差异，与sEMD患者相比明显较优(P＜0.05)。
　　结论: 初诊发生sEMD患者具有明显较高的LDH水平和P53缺失发生率（FISH检测）。随访中发生sEMD复发/进展与初诊时存在sEMD、IgD型骨髓瘤、FISH示P53缺失相关，与前期是否接受ASCT、沙利度胺/来那度胺或硼替佐米治疗无明显相关。生存分析显示初诊时存在sEMD是MM患者的独立不良预后因素。单纯骨旁EMD对预后无明显不良影响。
　　第二部分复发/难治骨髓瘤诊治进展:第19届EHA热点报告
　　复发/难治多发性骨髓瘤(MM)始终是MM治疗领域的一大挑战。2014年第19届欧洲血液学会(EHA)年会围绕复发/难治MM，从定义、预后、治疗策略到新的药物进行了详细完整的阐述。兼顾有效性及安全性的新药在这一领域显示了良好的前景。本文结合相关文献对复发/难治多发性骨髓瘤诊治领域的新进展进行综述。

目录

第一部分 多发性骨髓瘤伴髓外病变临床研究——单中心834例患者回顾性研究

摘要

前言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分

复发／难治骨髓瘤诊治进展：第19届EHA热点报告

多发性骨髓瘤的新药治疗

附录1 缩略词表

附录2 在学期间发表或待发表的文章

致谢

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