人群内镜筛查对食管癌首诊病理期别分布的影响及筛查常见偏倚控制的理论研究

摘要

目的： 在我国食管癌高发区，采取多中心整群随机抽样设计，建立上消化道癌筛查人群队列，以病理分期作为中间终点指标，通过比较筛查组和对照组食管癌首诊病理期别分布的差异，评价食管癌内镜筛查的短期效果，进一步探索总结筛查效果评价中常见偏倚的控制方法，为后续研究提供支持。 材料与方法： 在食管癌高发区河南林州和河北磁县，以村为单位整群随机抽取筛查组和对照组，纳入所有40-69岁的人群为目标人群，建立上消化道癌筛查人群队列。招募人群参与相关基线信息的问卷调查，并对实际参与筛查组的人群应用内镜下碘染色+指示性活检技术组合进行筛查。通过描述和比较基线信息以判断组间人群的可比性。收集2012年-2016年目标人群食管癌发病数据和临床病理诊断信息，通过比较组间TNM分期和临床分期分布的差异，评价食管癌内镜筛查的短期效果。进一步总结文献，开展筛查常见偏倚控制方法的理论研究。 结果： 1.除性别和教育程度外，基线信息中其他变量在组间基本一致，筛查组和对照组整体上可比。目标人群因为由整群随机抽样得到也具有可比性。 2.实际参与人群中，对照组与筛查组之间的病理期别分布差异明显。对于TNM分期，从Ⅰ期到Ⅳ期的比例分别是32％、41％、24％和3％对比71％、19％、7％和3％;对于临床分期，早期、中期和晚期的比例分别是18％、49％和33％对比59％、33％和8％。在目标人群中，虽然临床分期上组间也有显著的统计学差异，但TNM上只呈现出边界统计学意义(P=0.093)。 3.以生存作为长期效果评价指标评价筛查效果时，出现的领先时间偏倚和病程长短偏倚可分别从统计学和流行病学的角度予以控制，但流行病学方法更具可行性。 结论： 与对照组人群相比，筛查人群的食管癌首诊病理期别分布整体前移，内镜筛查降低食管癌期别的效果明显，其在目标人群中的总体效果还要取决于人群的内镜筛查依从性。得益于整群随机的的研究设计，推荐后续用流行病学的方法控制领先时间偏倚和病程长短偏倚。

目录

表索引

图索引

中英文缩略词

摘要

引言

研究目标

1总体目标

2阶段目标

3技术路线图

第一部分队列建立和实际参与人群基线信息描述比较

1材料与方法

1．1研究设计

1．2人群选择

1．3基线信息调查

1．4筛查组人群的内镜检查方法与流程

1．5标本处理和组织病理学诊断方法与流程

1．6数据管理和质量控制

1．7统计分析

2结果

2．1队列人群基本情况

2．2实际参与人群基线信息描述和比较

2．3筛查组实际参与人群病变检出率情况

2．4实际参与人群Hp感染率和筛查组血液四项检查情况

2．5实际参与人群基线信息性别分层分析

3讨论

3．1依从性和志愿者偏倚

3．2人群基线的可比性

3．3病变检出率的改变

3．4创新点和局限性

3．5结论

第二部分内镜筛查对人群食管癌首诊病理期别分布的影响

1材料与方法

1．1研究设计

1．2队列的随访和回溯

1．3发病数据收集方法

1．4临床病理分期数据收集方法

1．5数据质量控制

1．6统计分析

2结果

2．1食管癌发病分布特征描述

2．2食管癌病理期别分布特征描述

2．3筛查组和对照组食管癌病理期别分布比较

3讨论

3．1食管癌内镜筛查短期效果评价

3．2创新点

3．3局限性

3．4结论

第三部分筛查效果评价中常见偏倚控制方法的探索和总结

2．2病程长短偏倚

2．3过度诊断偏倚

2．4志愿者偏倚

3筛查效果评价指标的选择

4领先时间偏倚和病程长短偏倚的控制

4．1统计学方法上关于两种偏倚的控制

4．2流行病学方法上关于两种偏倚的控制

5小结

全文总结

参考文献

附录

基金资助

已发表与学位论文相关的英文文章

文献综述 食管癌内镜筛查研究进展及临床诊治现状

致谢

个人简历

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