超分子插层及核-壳结构药物传输载体的研究

摘要

阴离子层状材料-水滑石(LDHs)由于本身所具有的可插层组装性能,以及很好的生物相容性,将其构建成药物/水滑石超分子材料,应用于药物传输载体的研究越来越多.该论文首次采用共沉淀法制备得到抗炎药物---芬布芬、二氟尼柳和布洛芬插层水滑石.对插层产物进行X射线粉末衍射(XRD)表征发现,插层后水滑石的层间距显著增加,表明确实得到了药物插层水滑石超分子材料.具体考察了pH值、晶化时间、晶化温度、药物浓度和不同层板元素等对插层产物结构的影响,结果发现,药物分子在水滑石层间由低pH的单层排列转换为高pH的双层排列,从而导致插层产物的层间距显著增加.模拟肠液pH=7.8的体液环境,对该超分子材料的释放性能进行研究.结果发现,确实实现了对药物的缓慢释放,并且相比较前人所做的工作,缓慢释放的效果有了显著的提高.比较不同层板元素的释放性能发现,Mg/Al要比Li/Al水滑石具有更好的应用效果.针对药物插层水滑石普遍存在的问题,即无机水滑石材料在酸性条件下很容易溶解,在胃液的酸性环境中,水滑石层板迅速溶解,插层的药物完全释放,导致缓释效应不能实现.该论文将丙烯酸树酯中肠溶材料的耐酸性应用到药物缓释体系中,即先把药物插层到水滑石层间,然后在插层水滑石的颗粒外表面包覆一层丙烯酸树脂,构建一种核-壳结构复合材料.选定的丙烯酸树酯肠溶材料为目前被广泛应用的Eudragit<'(R)>L 100和S 100,它们是由丙烯酸和丙烯酸甲酯按照不用的比例聚合而成的.两种材料都不溶于酸,Eudragit L、S分别于pH6.0和pH7.0开始溶解.因此采用丙烯酸树酯包覆后的核-壳结构复合材料具备了耐酸的性质,可以克服水滑石层板在胃液的强酸性环境中溶解,使药物在到达肠液后才开始释放,最终实现缓/控制释放的目的.

目录

文摘

英文文摘

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第一章前言

1.1文献综述

1.1.1缓/控释制剂的研究发展概况

1.1.2缓/控释制剂的类型

1.1.3口服结肠定位给药系统

1.1.4缓/控释制剂在体外释放度实验条件

1.1.5药物的传输载体

1.1.6尚存的科学问题

1.2目的和意义

1.2.1目的和意义

1.2.2本论文研究的内容

第二章实验部分

2.1药物/水滑石超分子杂化材料的插层组装

2.1.1抗炎药插层水滑石

2.1.2抗骨质疏松症药物插层水滑石

2.2肠溶材料包覆药物插层水滑石的制备

2.2.1溶剂转换法制备肠溶材料包覆药物插层水滑石

2.2.2药物插层水滑石吸附肠溶材料的制备

2.3药物插层水滑石以及包覆产物的表征

2.4释放测试

2.4.1芬布芬标准曲线的制备

2.4.2磷酸盐缓冲溶液为介质的释放度的测试

2.4.3肠溶材料包覆药物插层水滑石在连续pH值变化条件下的释放测试

2.4.4释放动力学的测定

第三章结果与讨论

3.1药物/水滑石超分子杂化材料

3.1.1抗炎药的插层组装

3.1.2抗炎药/水滑石超分子材料的结构与性能

3.1.3抗骨质疏松症药物的插层组装

3.1.4小结

3.2肠溶材料包覆药物插层水滑石的结构及其释药特性的研究

3.2.1溶剂转换法制备包覆产物及其释放性能的研究

3.2.2药物插层水滑石吸附肠溶材料的制备及其释放性能的研究

3.2.3小结

3.3释放动力学研究

3.3.1释放动力学研究

3.3.2小结

第四章结论

参考文献

攻读学位期间发表及撰写的学术论文

致谢