生物降解高分子微球的结构调控与止血应用研究

摘要

生物可降解的脂肪族聚酯类由于具有良好的生物相容性、低的生物毒性、可调节的降解速度和物理化学性质等特点，目前在生物医学领域中具有十分重要的应用价值。脂肪族聚酯微球具有比表面积大、表面孔结构与化学结构以及降解速率可调控等特点，因此将其作为可吸收性止血材料有望具备潜在的应用前景。本论文的工作主要是通过脂肪族聚酯微球的化学组成、制备条件与降解条件的调控，研究微球的物理与化学结构特别是表面结构对其止血性能的影响规律，从而阐明影响微球止血效果的关键结构因素，为可降解高分子微球在止血领域的应用提供理论依据。具体的研究内容如下:
　　1、以辛酸亚锡为催化剂，通过乙二醇、端氨基与端甲氧基聚环氧乙烷大分子为引发剂，引发己内酯的开环聚合，制备了一系列结构可控、组成可调的聚己内酯均聚物及其含不同端基官能团的两亲性嵌段共聚物，并通过核磁以及GPC对所得到的聚合物进行了结构表征。
　　2、通过改进的双乳液溶剂挥发法制备了PCL多孔微球，研究了微球制备条件（如溶剂、碳酸氢铵浓度、初乳液乳化强度、外水相搅拌转速等）对微球形貌结构的影响，探讨了不同结构微球的形成机理。通过微球的氨解实验，实现了微球表面官能团的调控，同时通过降解时间的调控，制备了表面具有不同孔洞结构的一系列微球。
　　3、通过PCL10k-b-PEO1k-OCH3、PCL20k-b-PEO1k-OCH3、PCL40k-b-PEO1k-OCH3、PCL10k-b-PEO1k-NH2、PCL20k-b-PEO1k-NH2、PCL40k-b-PEO1k-NH2、PCL25K等聚合物材料，结合体外止血评价和生物活体止血评价两种体系，研究了微球的干燥程度、孔洞结构、微球的化学组成、表面化学结构等对微球止血性能的影响规律，阐明了微球的止血原理。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 引言

1．2 不同止血材料的简介

1．3 止血机理研究简介

1．3．1 凝血级联反应

1．3．2 官能团在止血方面的作用

1．4 生物降解高分子微球的制备以及应用

1．4．1 不同微球做法简介

1．4．2 溶剂挥发法制备高分子微球

1．4．3 高分子微球的应用

1．5 生物材料的分类

1．5．1 选择性可降解生物材料

1．5．2 天然生物降解材料

1．5．3 合成生物降解聚合物

1．6 本文研究意义和主要研究内容

第二章 聚合物的制备与表征

2．1 引言

2．2 聚合物的制备

2．2．1 实验试剂

2．2．2 实验方法

2．3 实验结果表征

2．3．1 GPC表征

2．3．2 1H NMR表征

2．4 本章小结

第三章 生物大分子微球的制备与表征

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 实验材料

3．2．2 实验方法

3．3 结果讨论

3．3．1 有机溶剂对PCL微球形貌的影响

3．3．2 发泡剂浓度对微球形貌的影响

3．3．3 不同乳化强度对微球形貌的影响

3．3．4 不同搅拌速率的影响

3．3．5 微球的胺解

3．4 本章小结

第四章 不同微球止血性能评估

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验材料

4．2．2 实验方法

4．3 实验结果与讨论

4．3．1 微球的形貌表征

4．3．2 止血模型的建立

4．3．3 血浆复钙时间的测定

4．3．4 凝血吸光度实验结果

4．3．5 全血凝固时间的测定

4．3．6 血小板的吸附试验

4．3．7 小鼠肝脏止血模型

4．3．8 小鼠尾部止血模型的建立

4．4 本章小结

第五章 结论

参考文献

致谢

作者和导师简介