硒代硫酸钠的生物学性质和纳米硒在体内的尺寸效应

摘要

硒是人体必需的微量元素。在营养剂量时，它可以调节含硒酶；在超营养剂量，它能够调节小分子硒累积和谷胱甘肽硫转移酶，有预防癌症的作用；在更高剂量甚至在最大耐受剂量时，它又能够参与对肿瘤的化学药物治疗，增大治愈率。由于硒代硫酸钠通常被作为硒化物前体制备各种材料，其生物学性质从未受到重视和进行研究。因此，本论文对它的生物学性质做了较为详细的研究。 纳米硒是一种低毒的硒形式，它在体外清除自由基上具有尺寸效应；但在营养剂量上调节含硒酶时，尺寸效应消失。而给人体供应超营养剂量的硒能够起到防止肿瘤的作用，低毒性硒的防治癌症的潜力会更大。因此，本论文对超营养剂量及更高剂量的不同尺寸纳米硒的生物活性做了进一步的研究。 本论文取得了下列创新性进展： 1，在营养剂量上，硒代硫酸钠具有和亚硒酸钠相似但略低的生物利用度。在超营养剂量上，它具有和亚硒酸钠具有一样的生物活性。在毒性剂量上，它比亚硒酸钠的短期毒性更低，并且这种低毒不以牺牲硒累积为代价。 2，硒代硫酸钠在降低顺铂致死毒性上具有剂量效应，这种效应与组织中的硒累积和肾GST具有很强的相关性。其中血硒可以作为临床上用来判断病人对顺铂耐受能力的参考指标。 3，硒代硫酸钠能够有效地降低顺铂造成的肾毒性。在与顺铂的联合治疗H22肝癌的实体瘤模型中，它能够在不影响疗效的同时降低顺铂的肾毒性；在腹水瘤模型中，它能够有效地降低顺铂的死亡毒性和肾毒性，并取得更高的治愈率。 4，超营养以及更高剂量的纳米硒能够尺寸依赖地提高小鼠体内的组织硒累积和GST活力。尺寸效应的强弱与被检测指标在这些剂量点上的饱和性有关。 5，温度对纳米硒生物活性的影响是由于加热使纳米硒的直径增大和形貌发生变化。

目录

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摘要

第一章硒的主要性质以及在癌症研究领域的应用

1.1前言

1.2硒的基本性质

1.2.1硒的代谢和含硒酶

1.2.2毒性

1.3硒在癌症预防和癌症治疗中的应用

1.3.1硒在癌症预防中的应用

1.3.2硒在癌症治疗中的应用

1.4纳米硒的研究进展

1.5本论文的研究目的，研究内容

1.5.1研究目的

1.5.2研究内容

1.6参考文献

第二章硒代硫酸钠的生物利用度

2.1引言

2.2材料和方法

2.2.1主要试剂和仪器

2.2.2试剂的配置

2.2.3试验细胞，动物及分组

2.2.4含硒酶活力的测定

2.2.5硒含量的测定

2.2.6统计学处理

2.3结果

2.3.1硒代硫酸钠和亚硒酸钠在细胞中的生物利用度比较

2.3.2硒代硫酸钠和亚硒酸钠在昆明小鼠体内的生物利用度比较

2.4本章小结

2.5参考文献

第三章硒代硫酸钠的毒性

3.1前言

3.2材料和方法

3.2.1主要试剂和仪器

3.2.2试剂的配置

3.2.3试验动物及分组

3.2.4含硒酶活力的测定

3.2.5转氨酶的活力测定

3.2.6硒含量的测定

3.2.7超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)活力测定

3.2.8谷胱甘肽硫转移酶(GST)活力的测定

3.2.9统计学处理

3.3结果

3.4讨论

3.6本章小结

3.7参考文献

第四章硒代硫酸钠降低顺铂的副作用

4.1前言

4.2材料和方法

4.2.1主要试剂和仪器

4.2.2动物实验和分组

4.2.3生化指标的测定

4.2.4统计学处理

4.3结果

4.3.1硒代硫酸钠和亚硒酸钠在对顺铂起保护作用的必需剂量上生物活性的比较

4.3.2非荷瘤的昆明小鼠上硒代硫酸钠对顺铂的保护

4.3.3荷瘤的昆明小鼠体内硒代硫酸钠对顺铂的保护

4.4讨论

4.5本章小结

4.6参考文献

第五章超营养剂量的纳米硒在生物体内的尺寸效应

5.1前言

5.2材料和方法

5.2.1合成纳米硒

5.2.2实验动物及处理

5.2.3生化指标

5.2.4统计学处理

5.3结果与讨论

5.3.1高剂量纳米硒的尺寸效应

5.3.2温度对纳米硒的生物学效应的影响

5.4本章小结

5.5参考文献

第六章总结与展望

6.1主要研究结论

6.2创新之处和意义

6.3尚待解决的问题

博士期间完成的文章

致谢