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第一章绪论
1.1肌萎缩侧索硬化症(ALS)与铜锌过氧化物歧化酶(SOD1)
1.1.1肌萎缩侧索硬化症(ALS)
1.1.2铜锌过氧化物歧化酶(SOD1)
1.1.3铜锌过氧化物歧化酶(SOD1)与内质网应激(ER stress)
1.2脊髓小脑共济失调3型(SCA3)/马查多-约瑟夫病(MJD)与ataxin-3
1.2.1脊髓小脑共济失调3型(SCA3)/马查多-约瑟夫病(MJD)
1.2.2 Ataxin-3
1.3泛素蛋白酶体系统(ubiquitin—proteasome system)与内质网关联降解通路(ER-associated degradation)
1.3.1泛素蛋白酶体系统
1.3.2泛素蛋白酶体系统与神经退行性疾病
1.3.3内质网关联降解通路(endoplasmic reticulum(ER)-associated degradation(ERAD))
第二章材料与方法
第三章结果与讨论
3.1 SOD1和ataxin-3聚集体在内质网的定位
3.2内质网关联的核心E3 gp78促进SOD1与ataxin-3经蛋白酶体降解
3.3 gp78结合并促进SOD1与ataxin-3的泛素化
3.4 gp78与SOD1及ataxin-3在内质网上形成泛素化的共聚集
3.5 gp78的结构域在调控SOD1及ataxin-3的过程中发挥的作用
3.6内源性gp78对SOD1及ataxin-3的降解调控
3.7突变的SOD及ataxin-3引起的内质网应激可以促进gp78的表达
3.8 Gp78保护细胞免受于SOD1及ataxin-3引起的内质网应激和细胞损伤
3.9讨论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文与参加的学术会议