蒙药朱日很滴丸治疗冠心病、心绞痛的药效学研究

摘要

目的：　　比较蒙药朱日很滴丸的不同组方配比的药理活性，研究朱日很滴丸治疗冠心病、心绞痛的主要药效学，为其临床合理用药提供科学依据。　　方法：　　通过正交实验法，比较朱日很滴丸四种组分对体外培养的乳鼠心肌细胞抗氧化损伤能力和体内小鼠耐缺氧能力的影响，并进一步比较朱日很全方滴丸和缺少挥发油固体部分朱日很滴丸在心肌细胞氧化损伤实验、小鼠心律失常实验、大鼠急性心肌缺血实验的药效，比较两种配比在急性毒性方面的不同，探索了朱日很滴丸的组方依据。建立垂体后叶素诱导的急性心肌缺血大鼠模型，观察朱日很滴丸对心电图变化的影响；建立大鼠缺血再灌注损伤离体心脏模型，观察朱日很滴丸对离体心脏的血流动力学和血液生化指标的影响；建立氯仿-肾上腺素诱导的心律失常家兔模型，观察朱日很滴丸对心律失常的潜伏期、持续时间的影响；通过血凝仪检测正常家兔的凝血四项指标，观察朱日很滴丸对凝血功能的影响。　　结果：　　正交试验实验结果表明朱日很滴丸醇提+水提部分对体外抗氧化性损伤有显著抑制作用（P<0.01），醇提+水提部分、挥发油半固体部分和牛黄+冰片部分能显著增加小鼠耐缺氧能力（P<0.01或 P<0.05），挥发油固体部分对活性没有显著影响。两种配比的朱日很滴丸均能显著抑制心肌细胞氧化损伤，且有浓度依赖关系；均能缩短模型小鼠心律失常时间，减少心律失常发生率；不同程度的减轻大鼠急性心肌缺血引起的心电图异常，仅150mg/ml剂量组缺少挥发油固体部分朱日很滴丸组在抗心肌细胞氧化损伤方面显著优于朱日很全方滴丸组（P<0.05），临床等效剂量缺少挥发油固体部分朱日很滴丸组给药120s时 ST段偏移总毫伏数显著低于朱日很全方滴丸组。朱日很滴丸能够显著增加垂体后叶素引起的5s时心率的降低，300s时 T波幅度的降低，248，1240mg/kg朱日很滴丸能显著降低模型大鼠ΔST变化幅度；低、中、高剂量组没有明显的量效关系，各组大鼠血清、心脏组织匀浆CK、LDH含量没有显著性差异；能显著增加缺血再灌注大鼠左心室舒张末期压力（LVDP）、左心室内压变化速率（± dp/dtmax），显著降低左心室收缩压（LVSP），显著降低（P<0.01）灌流液中LDH、CK的含量，左心室舒张末期压力（LVDP）P<0.05）。朱日很滴丸各剂量组均能缩短肾上腺素所致家兔心律失常的持续时间；朱日很滴丸能显著降低纤维蛋白原（FIB），延长家兔的凝血时间（TT）显著（P<0.01或 P<0.05）。　　结论：　　朱日很滴丸最佳组成为醇提部分+水提部分，挥发油半固体部分，牛黄和冰片部分；朱日很滴丸能显著改善急性心肌缺血导致的心电图异常；增加心肌供血，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，延长心肌耐缺氧能力；并有抗急性心律失常作用，改善心肌舒缩功能，保护心肌组织，对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用；能够延长凝血时间，有抗凝作用。

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文献综述:中蒙药物治疗心肌缺血-再灌注损伤的研究进展

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