PAX5Targets TFII-I and IRF4 to Promote Multiple Myeloma Cell Growth

摘要

作为Pax(Paired box)基因家族的一个成员，PAX5是唯一一个分布在造血组织中的转录因子。通过抑制非B细胞特异性的基因表达，促进B细胞特异性基因的表达来控制B细胞的定向发育和分化。因此转录因子PAX5既可以促进基因的转录，也可以抑制基因的转录。从前B细胞到成熟的B细胞发育过程中PAX5都有表达，但是在终末分化的浆细胞中停止表达。
　　 多发性骨髓瘤是目前仍无法治愈的血液肿瘤之一，多发性骨髓瘤细胞既具有成熟B细胞的特性，又具有浆细胞的特异。在多发性骨髓瘤病人样本和肿瘤细胞系中PAX5往往高表达，并被认为在肿瘤细胞的生长和发育中起到了至关重要的作用。
　　 为了深入揭示PAX5在多发性骨髓瘤中的作用，作者利用本实验室前期构建的PAX5稳定敲低多发性骨髓瘤细胞系作为模型，筛选发现PAX5可以直接上调TFII-I的表达，并影响细胞增殖。同时还发现PAX5可直接转录调节另一个多发性骨髓瘤细胞中重要原癌基因IRF4。
　　 敲低PAX5可以明显增加多发性骨髓瘤细胞对目前最常用药物万珂的敏感性；若同时敲低IRF4和PAX5可最大化抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖。提示PAX5可能在多发性骨髓瘤细胞的抗药性方面起重要作用

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文摘

英文文摘

声明

第1章 绪论（文献综述及课题背景介绍）

第2章 试验材料和方法

第3章 实验结果与讨论

参考文献

致 谢