microRNA-302-367簇促进体细胞重编程和microRNA-145抑制肺癌细胞增殖的研究

摘要

microRNAs是一类大小为19-23nt的非编码小RNAs，它通过结合到mRNA的3'-UTR来抑制蛋白的翻译或者引起mRNA的降解。它调节生命活动的各个方面，包括：细胞凋亡，增殖，分化，细胞的代谢，肿瘤的形成等等。所以，对miRNA功能的认识对于细胞生物学的研究至关重要。
　　 在基因组中，很多miRNA通常以簇的形式存在，这些以簇形式存在的miRNA通常一起被转录因子转录，加工产生成熟的miRNA,而这些miRNA通常在功能上也具有某些相关性，我们挑选了在胚胎干细胞和诱导多能干细胞中高表达的miRNA簇，研究他们对于重编程的影响。我们发现miR-106a-363簇和miR-302-367簇可以显著地提高小鼠体细胞重编程的效率。另外，我们发现，miR-106a-363簇的某些miRNA受到c-Myc调节，而miR-302-367簇的表达在4因子中的表达显著高于3因子，提示它的表达可能要求打开染色质的结构，方便转录因子结合后才能发生。更进一步地研究发现，miR-302至少是部分通过抑制tgfbr2的3'-UTR来促进Mesenchymal Epithelial Transition，从而提高体细胞重编程的效率。在人的体细胞重编程上，我们也做了初步地探讨，发现miR-302-367簇同样也可以提高诱导多能干细胞的效率。
　　 在肺癌研究中，我们发现miR-145可以显著地抑制肺癌细胞的增殖，并且能够引起细胞周期的G1期阻滞，然而却不会引起细胞的凋亡。深入的研究发现，miR-145是通过抑制CDK6来影响细胞周期的进程，siRNA干扰CDK6引起了和miR-145类似的表型。而小鼠异体移植模型研究发现，miR-145在体内也可以明显地抑制肿瘤细胞的生长，这预示着miR-145具有作为肺癌治疗药物开发的潜力。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章 绪论

第二章 材料和方法

第三章 实验结果和讨论

参考文献

致 谢

再读期间发表的论文和研究成果