姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预作用

摘要

目的：本研究以可溶性的高分子材料聚乙烯吡咯烷酮（PVP k30）为载体将姜黄素制成固体分散体，用以提高姜黄素的生物利用度。探讨姜黄素固体分散体对镉致雄性生殖毒性的干预作用，对镉引起的雄性生殖毒性的治疗提供新的线索和思路。　　方法：1、姜黄素固体分散体的制备：以水溶性载体材料 PVP k30为载体，分别制备1:2，1:4，1:6三种比例的姜黄素固体分散体，通过溶解度测定和体外溶出度测定筛选出最佳比例。用示差扫描量热分析（DSC）进行验证。2、姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预研究：健康的SPF级雄性 SD大鼠（体重180-200 g)40只，经过一周的适应性饲养，按照体重随机分为5组，分别为空白对照组，染镉组，姜黄素组（60 mg/kg），姜黄素固体分散体低剂量组（300 mg/kg）和姜黄素固体分散体高剂量组（450 mg/kg），除空白组外其余各组腹腔注射氯化镉2.0 mg/kg，2天/次，染毒6次，空白对照组给予等体积的0.9％的生理盐水。染毒的同时灌胃给药，空白对照组和染镉组用等体积0.9%生理盐水灌胃。每天一次，连续给药6周。检测：组织中镉含量，附睾精子计数，睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase-3）的活力和丙二醛（MDA）的水平，苏木素-伊红（HE）染色法观察睾丸组织病理切片。数据处理：采用统计学软件 SPSS Statistics V17.0，数据结果均以（(x)±s）表示，整体组间为单因素方差分析，两两比较采用LSD分析，P＜0.05差异有统计学意义。　　结果：1、姜黄素制成固体分散体后，溶解度和体外溶出度明显增加，并且姜黄素与PVP k30质量比为1:4时增溶效果最佳。经DSC分析证明得到了固体分散体。2、姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预研究的测定结果：染镉组大鼠精子数量、活动率和SOD活力明显降低，精子畸形率和MDA水平、caspase-3含量升高，与空白对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），给药组精子数量、活动率和SOD活力升高，精子畸形率和MDA水平、caspase-3含量降低；病理切片显示，染镉组睾丸生精小管被破坏，生精细胞数目减少，给药组与之相比结构完整，高剂量的姜黄素固体分散体组更接近空白对照组。　　结论：姜黄素具有清除自由基、抗氧化的能力，为了改善其溶解度差，生物利用度低的缺点，将其制成固体分散体。对于镉造成的雄性大鼠的生殖毒性，如精子存活率、活动率、畸形率，睾丸的氧化损伤与细胞凋亡等方面，姜黄素固体分散体有很好的治疗作用，固体分散体组的作用优于姜黄素组，表明制成固体分散体后姜黄素在体内的吸收增加，生物利用度得到改善，能够更好的发挥其药理活性。

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引言

第1章 姜黄素固体分散体的制备

1.1 材料与方法

1.2 结果

1.3 讨论

1.4 小结

第2章 姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预作用

2.1 仪器和试剂

2.2 实验动物

2.3 方法

2.4 结果

2.4 讨论

2.5 小结

参考文献

第3章 综述:镉致雄性大鼠的生殖毒性

3.1 镉的中毒机理

3.2 镉的生殖器官毒性

3.3 镉致生殖毒性的干预治疗和存在问题

3.4 总结与展望

参考文献

结论

致谢

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