三种常用肾小球滤过率公式对不同病因的慢性肾脏疾病患者肾功能估算的个体化适用性研究

摘要

目的：比较三种常用的肾小球滤过率估算公式在评价不同病因慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease，CKD)患者肾小球滤过率(Glomerular filtration rate，GFR)的个体化适用性。　　方法：选择2014年1月～2017年12月在南充市中心医院完成99mTc-DTPA肾动态显像(ECT)检查的CKD患者1513例，其中原发病为原发性肾小球疾病(480例)、代谢性肾病(542例)、梗阻性肾病(429例)、其他肾病(62例)四个部分。分别以ECT所测得的GFR值(mGFR)作为参考标准，用8个公式，即1个CG(Cockcroft-Gault，CG)公式，4个MDRD(Modification of Diet in RenalDisease，MDRD)公式和3个CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI)公式，所估算的GFR值(eGFR)为对照，分析各eGFR与mGFR的相关性，并对各eGFR的估测偏差、精确度、准确度及分期诊断准确性进行分析比较，探讨不同病因的CKD患者最适宜GFR估算公式。　　结果：1.评估病因为原发性肾小球疾病的CKD患者的最适eGFR公式的研究中，各公式估算eGFR与mGFR相关性均较高(R在0.813～0.859，p＜0.01)，数值诊断在以60ml/min/1.73m2的节点时的诊断效果均较好(ROCAUC＞0.9，p＜0.01)，灵敏度和特异度较高。其中基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式表现出的相关性(R＝0.859，P＜0.01)、诊断效果(ROCAUC＝0.932，P＜0.01)、灵敏度(95.8％)最高，其次是基于胱抑素C的CKD-EPI公式。数值特点上，CG公式所估算的eGFR数值是相对偏倚(-0.73，P＜0.05)较小，精确度(21.38，P＜0.05)较高，在30％mGFR的范围内准确度(49.6％，P＜0.05)最高的公式。Bland-Altman分析基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式所估算的GFR值一致性最高(95％CI[-38.68，26.40])，其次是基于胱抑素C的CKD-EPI公式。总的来说，在数值方面，基于胱抑素C的CKD-EPI公式估算eGFR值在数值特点和数值诊断特点都相对较好，为病因为原发性肾小球疾病CKD患者的最适GFR估算公式。在分期诊断中，CG公式较MDRD公式和CKD-EPI公式有较高的准确率(46.3％)和较高的分期诊断一致性(Kappa[95％CI]：0.348[0.293，0.400])，为病因为原发性肾小球疾病的CKD患者的最适GFR估算公式。　　2.评估病因为代谢性肾病的CKD患者的最适eGFR公式的研究中，各公式估算eGFR与mGFR相关性均较高(R在0.725～0.785，p＜0.01)，数值诊断在以60ml/min/1.73m2的节点时的诊断效果均较好(ROCAUC＞0.897，p＜0.01)，灵敏度和特异度较高。其中基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式表现出的相关性(R＝0.785，P＜0.01)、诊断效果(ROCAUC＝0.909，P＜0.01)和灵敏度最高。数值特点上，CG公式所估算的eGFR数值是相对偏倚(-2.2，P＜0.05)较小，精确度(20.2，P＜0.05)较高，在30％mGFR的范围内准确度(48.5％，P＜0.05)最高的公式，但Bland-Altman分析中，基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式一致性(95％CI[-39.55，25.41])最高，而且CG公式数值诊断特点相对较差，故基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式是病因为代谢性肾病的CKD患者在数值方面的最适公式。分期诊断中，中国改良简化MDRD公式有较高的准确率(38.3％)和较高的分期诊断一致性Kappa[95％CI]：0.253[0.205，0.303])，是病因为代谢性肾病的CKD患者的最适公式。　　3.评估病因为梗阻性肾病的CKD患者的最适eGFR公式的研究中，各公式估算eGFR与mGFR相关性均较高(R在0.698～0.735，p＜0.01)，数值诊断在以60ml/min/1.73m2的节点时的诊断效果均较好(ROCAUC＞0.862，p＜0.01)，灵敏度和特异度较高。其中基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式表现出的相关性(R＝0.735，P＜0.01)、诊断效果(ROCAUC＝0.894，P＜0.01)、灵敏度(84.2％)最高。数值特点上，也相对偏倚较小(-0.28)，精确度较高(21.62)，在30％mGFR的范围内准确度(65.7％)最高、一致性(95％CI[-42.66，42.10])最好的公式。在分期诊断中，有较高的准确率(44.4％)和较高的分期诊断一致性(Kappa[95％CI]：0.256[0.198，0.315])。故基于肌酐和胱抑素C的CFKD-EPI联合公式不论是在数值方面或分期诊断方面，均是病因为梗阻性肾病的CKD患者的最适GFR估算公式。　　4.评估病因为其他肾病的CKD患者的最适eGFR公式的研究中，各eGFR值与mGFR值均有较好的相关性(R＞0.8)，各eGFR数值均有较高的诊断效果(ROCAUC＞0.9)，灵敏度均达100％，特异性也在78.4％以上，故各eGFR值与mGFR值在其他CKD患者的肾功能数值诊断效能较好。基于肌酐的CKD-EPI公式所估算的eGFR值与mGFR值有更好的相关性(R＝0.845，P＜0.01)、诊断效果(ROCAUC＝0.984，P＜0.01)、灵敏度(100％)、特异性(90.2％)。数值特点上，改良简化MDRD公式所估算的eGFR数值是相对偏倚较小(0.04)，精确度(19.64)较高，在30％mGFR的范围内准确度(50％)最高的公式，但其数值诊断较差，且Bland-Altman分析中，基于肌酐的CKD-EPI公式一致性(95％CI[-35.49，38.09])最好，故在数值方面，基于肌酐的CKD-EPI公式是病因为其他肾病的CKD患者最适GFR估算公式。分期诊断中，中国改良简化MDRD公式是对其他肾病的CKD患者分期诊断准确率及一致性均最高的公式(Kappa[95％CI]：0.357[0.204，0.504])，是病因为其他肾病的CKD患者最适GFR估算公式。　　结论：1.对病因为原发性肾小球疾病的CKD患者的GFR估算，在数值诊断方面，基于胱抑素C的CKD-EPI公式有较好的适用性，分期诊断方面，CG公式有更好的适用性。　　2.对病因为代谢性肾病的CKD患者的GFR估算，在数值诊断方面，基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式有较好的适用性;在分期诊断方面，中国改良简化MDRD公式有更好的适用性。　　3.对病因为梗阻性肾病的CKD患者的GFR估算，基于肌酐和胱抑素C的CKD-EPI联合公式不论是在数值诊断方面还是分期诊断方面均有更好的适用性。　　4.对病因为其他肾病所致的CKD患者的GFR估算，基于肌酐的CKD-EPI公式在数值特点和数值诊断上具有较好的适用性，中国改良简化MDRD公式在分期诊断方面具有更好的适用性。　　5.CKD患者选择eGFR公式，针对不同病因，选用不同的eGFR估算公式可能更适合患者个体。　　6.各eGFR公式对CKD患者的分期诊断的准确率普遍偏低，尤其是对于进展较快G3、G4期患者，因此更加准确的eGFR公式还有待进一步研发。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 研究资料

2 观察指标的检验仪器及方法

3．方法

结果

1 病因为原发性肾小球疾病的CKD患者最适eGFR公式

2 病因为代谢性肾病的CKD患者的最适eGFR公式

3．病因为梗阻性肾病的CKD患者的最适eGFR公式

4．病因为其他肾病的CKD患者的最适eGFR公式

1 GFR评估公式调查研究及意义

2 针对不同原发病的CKD患者做最适GFR估算公式研究的意义

3 病因为原发性肾小球疾病的CKD患者的最适GFR公式

4 病因为代谢性肾病的CKD患者的最适GFR公式

5 病因为梗阻性肾病的OKD患者的最适GFR公式

6 病因为其他肾病的CKD患者的最适GFR公式

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述

在读期间文章发表及课题申报情况

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