Girdin 蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

摘要

研究背景：　　恶性脑胶质瘤是最为常见的一类恶性程度较高的中枢神经系统肿瘤，具有弥漫性、高度侵袭性，预后状况差的特点，占颅内原发肿瘤的40％及占中枢神经系统恶性肿瘤的78%。在恶性脑胶质瘤中，胶质母细胞瘤中位生存期约为12个月，病患死亡的首要原因是肿瘤细胞的恶性增殖以及向四周正常脑组织的浸润。传统放射疗法、化学疗法以及手术治疗等在内的综合治疗很难获得理想效果，这为临床治疗带来极大困难，所以寻找新的预测脑胶质瘤生存预后的指标及研究新的有效的治疗措施和方法是有重要意义。　　Girdin是2005年由日本名古屋大学研究学者发现的一种肌动蛋白结合蛋白，Girdin蛋白能募集并联结、调控细胞内微丝的作用，参与调节细胞生长、迁移以及血管生成及自噬等功能。前期研究表明Girdin蛋白促进肿瘤的恶性进展，在肿瘤细胞的迁移和侵袭过程中起了关键性的作用。　　目的：　　探讨100例脑胶质瘤组织病例中Girdin蛋白表达的情况，分析Girdin蛋白表达与患者临床病理特征的关系，使用Kaplan-Meier生存曲线分析Girdin蛋白表达与预后的关系，用 Cox比例风险回归分析影响生存结果的独立预后因素。进一步了解Girdin蛋白在恶性脑胶质瘤中的作用，为临床提供新的靶点。　　方法：　　1.收集天津医科大学肿瘤医院脑胶质瘤病患标本60例，记录病患年龄、性别、病理类型、病理学分级、最大肿瘤直径、肿瘤部位、切除方式、术后放化疗和肿瘤进展时间及肿瘤无进展时间。收集天津环湖医院脑胶质瘤病患标本40例，记录病患性别、病理类型。　　2.对天津医科大学肿瘤医院60例脑胶质瘤病患及天津环湖医院40例脑胶质瘤病患，标本进行免疫组织化学(SP)检测Girdin蛋白在不同级别脑胶质瘤中的表达，并分析其在肿瘤组织中分布的特征。　　3.统计学方法:应用SPSS17.0统计软件分析，Girdin蛋白之间的相关性以及与临床病理参数的关系使用方差分析和Spearman's Rank等级相关分析。总生存(OS)和无进展生存(PFS)使用 Kaplan-Meier法分析，使用 log-rank检验。采用多因素 Cox比例风险回归模型分析病患的生存预后，并用危险比(HR)和95%可信区间(CI)表示。P<0.05为差异具有统计学意义。　　4.结合临床病理指标探讨它们在脑胶质瘤发生发展中的作用及对临床生存预后的影响。　　结果：　　1. Girdin蛋白主要表达在人脑胶质瘤细胞胞浆中，在不同级别的脑胶质瘤组织中Girdin蛋白表达的程度不同。在100病例中Girdin蛋白在I-II级脑胶质瘤中表达阳性率为51％(24／47)低于III-IV级脑胶质瘤中Girdin蛋白的表达阳性率71.7％(40／53)。在随访数据完整的60病例中在I-II级脑胶质瘤中表达阳性率为39.3％(11／28)低于III-IV级脑胶质瘤的表达阳性率78.1％(25／32)。　　2. Girdin蛋白在高级别人胶质母细胞瘤中的表达水平明显高于低级别胶质瘤。　　3. Cox比例风险回归模型进行单因素生存分析表明Girdin、病理学分级、肿瘤大小、年龄和家族病史提示与病患总生存时间有关。Girdin、病理学分级、肿瘤大小和年龄与病患无进展生存时间有关。　　4.应用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析发现，Girdin、病理分级、肿瘤大小、年龄和家族史是病患总体生存和无进展生存的预后影响因素指标。　　结论：　　1.免疫组织化学实验表明Girdin蛋白主要表达在人脑胶质瘤细胞胞浆中。　　2. Girdin蛋白的表达与脑胶质瘤病理级别相关，且Girdin表达强度越强,病理级别越高，预后越差。　　3.本研究说明了Girdin蛋白的表达与脑胶质瘤病理级别相关，且影响脑胶质瘤病患的生存预后，Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析表明Girdin、病理学分级、年龄及肿瘤大小是作为脑胶质瘤病患判断生存预后的指标，提示 Girdin蛋白在促使脑胶质瘤侵袭、转移等分子生物学过程中起到一定作用。

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中英文缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1对象和方法

1.1实验对象和材料

1.2免疫组织化学实验试剂

1.3实验仪器设备

1.4 研究方法

1.5统计学方法

2结果

2.1病患临床病理资料

2.2 Girdin在脑胶质瘤中的表达及其与临床病理参数之间的相关性

2.3 Girdin蛋白对病患总生存和无进展生存的影响

2.4 Girdin蛋白对胶质母细胞瘤患者总生存和无进展生存的影响

3讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:Girdin蛋白的功能研究进展

致谢