孕早期人巨细胞病毒感染对仔鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基表达的影响

摘要

目的:探讨孕早期人巨细胞病毒(HCMV)感染对子代SD大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基的影响与学习记忆的关系。方法:取8周龄SPF级SD雌鼠18只,按雌雄3:1合笼交配,将受精大鼠随机分成实验组和对照组,每组9只,予妊娠第5天分别腹腔内注射5x107L-1半数组织培养感染量(TCID50)HCMV悬液0.8ml和等量的人胚成纤维细胞上清液。生后一月分别从每组各随机抽取10只子代大鼠,取仔鼠脑组织,采用 HE染色观察仔鼠海马形态学变化;使用Morris水迷宫评价子代大鼠的学习记忆功能;应用免疫组化方法检测大鼠海马组织 NMDA受体表达变化,并用SPSS16.0软件进行统计分析。结果:对照组子代大鼠海马未见神经元缺失,排列紧密,均匀整齐,胞核呈圆形或椭圆形,核仁明显,染色质均匀,相比对照组,实验组子代大鼠海马神经细胞坏死、减少,水肿,细胞核消失现象,部分细胞呈巨细胞变;在Morris水迷宫实验中,实验组子代大鼠的学习记忆功功能较对照组明显降低(P<0.05);免疫组化结果显示实验组子代大鼠海马组织NR1、NR2A及NR2B平均光密度较对照组降低(P<0.05)。结论:孕早期HCMV感染可导致仔鼠学习记忆能力受损,海马区的NMDA受体的表达减少是其重要机制之一。

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缩略词表

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1. 引言

2.材料和方法

2.1 病毒株和细胞株

2.2主要试剂

2.3实验动物

2.4 主要实验仪器

2.5 方法

3．结果

3.1 HCMV病毒感染HELF细胞结果

3.2 动物模型的行为行为表现

3.3 Morris水迷宫实验结果

3.4 仔鼠脑组织HE染色结果

3.5 NR1、NR2A及NR2B免疫组化结果

4.讨论

4.1 HCMV先天性感染大鼠模型的建立

4.2 HCMV对神经系统的影响

4.3 HCMV感染造成的学习记忆功能障碍可能与NMDA受体受损有关

5.结论

6.本研究的局限性和展望

参考文献

附录

致谢

综述