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长期接触有机磷农药对健康的影响

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目录

前言

第一部分长期接触有机磷农药工人接触评定

第二部分早期生物标志物与健康效应研究

第三部分有机磷农药代谢酶基因多态性研究

结语

参考文献

致谢

综述长期接触有机磷农药对健康效应的影响

附录:在读期间发表文章

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摘要

有机磷农药因具有高效、低毒和低残留的优点而被广泛生产和使用。随着职业中毒防治工作的加强,对急性有机磷农药中毒的机理和诊治已有较深的认识。但有机磷农药生产工人因其长期接触较低剂量的有机磷农药也可能对健康造成危害。本研究的目的是了解长期接触有机磷农药对健康的影响,研究不同累计接触剂量下的剂量一反应(效应)关系,揭示长期接触有机磷农药对健康的影响,筛选最易感的单基因和/或多基因基因型,为保护有机磷农药接触人群特别是易感人群的健康、制订相应的职业卫生策略提供科学依据。 本研究通过对上海某农药厂二十多年来空气有机磷浓度测定资料和人群资料的流行病学调查,客观评定有机磷农药接触的外剂量和内剂量,分析累计接触剂量对早期生物标志物和健康效应的影响,研究酯酶基因多态性与健康效应的关系。 一、有机磷农药接触评定 外剂量:该农药厂生产情况和车间空气有机磷浓度测定资料显示,该厂主要生产有机磷农药,目前主要生产的有机磷农药品种有甲胺磷、乐果和敌敌畏等。上世纪70年代初空气有机磷浓度测定严重超标,以后逐年下降,1983年后基本控制在国家标准范围内(<1mg/m3)。因此,本课题充分考虑1983年前后接触剂量的差异,分别研究不同接触剂量水平下的健康效应,研究累计接触剂量对健康效应的影响。‘内剂量:用气相色谱法测定该厂161名农药生产工人(直接接触组)和122名后勤人员(间接接触组)班后尿中五种代谢产物(DblP、DEP、DETP、DMDTP、DEDTP)浓度,结果发现直接接触组尿代谢产物DMP和DETP浓度明显高于间接接触组,不同工种、不同工种工人尿代谢产物检出的种类及浓度明显不同。同时发现了包装工内、外剂量接触水平均有较高的一致性,提示作为评定接触水平的指标是可行的。 二、早期生物标志物和健康效应的研究 酯酶活性的测定:分别测定了241名直接接触组工人和161名间接接触组后勤人员及150名不接触有机磷农药的外厂对照组工人四种酯酶(Carb、PON、BchE、Ache)的活性,结果发现有机磷农药接触抑制这四种酶的活性。其中Ache抑制与车间和工种有关,与影响胆碱酯酶的多因素方差分析结果一致,说明接触多种有机磷农药Ache抑制更明显,抑制程度与接触剂量有关。CarbE活性抑制与工龄有关,工龄<20年的即低剂量接触5—10年的工人抑制更明显,以后有恢复趋势,且与接触外剂量间有剂量一效应关系,故可作为长期接触有机磷农药的早期生物标志物。 症状和体征的分析:对三组人员职业接触史和症状进行问卷调查及全身健康体格检查,通过对神经肌肉系统、呼吸系统、循环系统和消化系统症状加权评分和累积积分,以及对各项体检指标(如白细胞、血红蛋白、心电图、腹部B超和血压)异常率的观察,发现直接接触组和间接接触组的各系统症状积分和累积总积分明显高于对照组,接触内剂量(DETP)与消化系统症状积分间有剂量一效应关系。直接接触组血红蛋白的异常率(减低)明显高于间接接触组,且与接触工龄有关,低剂量接触5一10年的工人异常率更明高,与累计接触外剂量间有剂量一反应关系(趋势X2,P

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