阿托伐他汀钙序贯治疗在急性冠脉综合征患者应用的安全性研究

摘要

研究背景:急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块的破裂、继发血栓形成导致冠状动脉狭窄或阻塞引起的心肌缺血而危及生命的急性心肌缺血综合征。ACS患者发病后早期有很高死亡风险,尤其是发病后一个月内,死亡率是远高于稳定性心绞痛。他汀序贯治疗为在病情的高危期采用短期大剂量强化治疗,待临床症状基本稳定、病情改善后,改为常规剂量维持。大量研究也证实他汀序贯治疗可显著减轻ACS初期及经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后血管壁的损伤、炎症反应、改善内皮功能、增加斑块的稳定性。因此,他汀序贯治疗可降低早期心肌损伤及冠状动脉事件的发生同时,并且确保治疗的延续性,改善远期预后。
　　阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前最常用的他汀类强化降脂药。他汀类药物的肝毒性和肌病副作用限制了在临床上的应用。阿托伐他汀的肝毒性与剂量相关,而阿托伐他汀序贯治疗方法的应用出现肝毒性等不良反应的风险是否也随之增加?由于序贯治疗为短期大剂量强化治疗,而美国食品和药物监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)监测肝毒性周期较长,缺乏短期安全性的评估。因此,本研究针对阿托伐他汀短期强化治疗肝毒性等不良反应临床进行研究。研究目的通过对PCI前后肝肾功能、肌酶指标的测定和PCI术后30天内两组主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)的观察,探讨与阿托伐他汀钙常规治疗(20mg/d)相比阿托伐他汀钙序贯治疗(患者均在PCI前24小时内给予阿托伐他汀钙80mg,再以每日40mg,维持1月)在ACS患者应用的安全性研究。
　　研究方法：选择滁州市第一人民医院收治的ACS患者120例,随机分为阿托伐他汀钙常规治疗组A组(20mg/d)和阿托伐他汀钙序贯组B组,收集两组临床资料,并监测入院用药前、用药后1日、4日、7日、14日、21日、30日ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBL)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酐(creatinine,CR)指标。记录PCI术后30天内两组MACE。
　　结果：
　　1.两组用药后比较:ALT升高<3倍的正常上限(upper limit of normal,ULN),A组12.5％和B组29.63%（P=0.03),差异有统计学意义,并且均发生在1周内;ALT≥3ULN,A组3.57%和B组5.56%,（P=0.67),两组差异无统计学意义;ALP>1ULN、TBL>1ULN、CK>10ULN均无明显变化(P>0.05),差异无统计学意义;
　　2.两组PCI术后30天内MACE总例数发生率:A组20.69%和B组7.27%,(P=0.04),差异有统计学意义;
　　3.安全性终点两组ALT升高<3ULN,未停药,观察1月内恢复正常;ALT≥3ULN的患者仅有5例,但均ALT<5ULN,在阿托伐他汀钙减半量后,30天内ALT峰值下降>50%;未出现ALP≥2ULN或TBL≥2ULN;两组用药前存在CK升高>10ULN,但均无肌肉疼痛或肌肉乏力,均继续用药未出现患者出现肌肉疼痛、肌肉乏力、持续性CK升高>10ULN、肾功能恶化。
　　结论：阿托伐他汀钙序贯治疗除早期存在一过性 ALT轻度升高外,无严重肝毒性和肌病的增加;阿托伐他汀序贯治疗可减少PCI术后30天MACE的发生。

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1.前言

2.资料与方法

2.1 研究资料

2.2 研究方法

2.3 统计学分析

3．结果

3.1 两组一般临床资料的比较

3.2 两组用药后30天内阿托伐他汀不良事件发生率的比较

3.3 两组患者30天内心血管不良事件比较

3.4 安全性终点

4.讨论

5.结论

6.局限性与展望

6.1 局限性

6.2 展望

参考文献

附录

致谢

综述