PTEN/PIP3在肝内胆管结石合并胆管癌患者中表达及临床相关性分析

摘要

目的：研究肝内胆管结石合并胆管癌的临床特点。探讨人类第十号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)在肝内胆管结石患者、肝内胆管结石合并胆管癌患者中表达情况，及影响 PTEN、PIP3在肝内胆管结石合并胆管癌患者中表达的相关因素。
　　方法与资料：1.收集2006年10月至2015年01月安徽医科大学第一附属医院肝胆外科收治25例肝内胆管结石合并胆管癌患者临床资料(病程≤5年患者2例，5-10年患者9例，＞10年患者14例)，同期肝内胆管结石患者45例（病程≤5年患者25例，5-10年患者10例，＞10年患者10例），包括：年龄、性别、症状、既往胆道手术史、实验室检查、肿瘤标记物、影像学检查（B超、CT、MRI/MRCP）明确结石分布的范围及PET-CT证实有无癌变，术后组织分化程度、肝门淋巴结阳性情况及有无脉管癌栓、术后并发症及术后半年、3年、5年随访生存资料。所有患者均行手术治疗，且术后组织经病理科分别证实为单纯肝内胆管结石及肝内胆管结石合并胆管癌病变。2.免疫组化方法（SP）分别检测 PTEN、PIP3在结石合并胆管癌及肝内胆管结石患者组织中表达及分布情况。3.Spss20.0软件分析临床结果和影响PTEN/PIP3在肝内胆管结石合并胆管癌中的表达相关性分析。
　　结果：1.临床资料：25例肝内胆管结石合并胆管癌患者中男10例,女15例，平均年龄56±11(35～74)岁；其中高分化腺癌5例,中、低分化腺癌20例；肝门淋巴结转移8例；脉管癌栓患者7例；左叶结石合并胆管癌患者14例，右侧结石合并胆管癌患者1例，双叶型结石合并胆管癌患者10例。45例同期手术治疗的肝内胆管结石患者，男22例,女23例；平均年龄55±13(33～77)岁；左叶型肝内胆管结石患者27例，右叶型肝内胆管结石患者6例，双叶型结石患者12例。两组生存临床资料比较：年龄、性别、既往胆道手术史、肝内胆管结石分布的位置及术前肝功能多无差异（P＞0.05）。在两组既往肝内胆管结石病史年限比较中（P＜0.05），说明肝内胆管结石合并胆管癌患者既往胆管结石年限高于单纯的肝内胆管结石患者，同样术前血清 CA199的浓度也明显高于肝内胆管结石患者（P＜0.05），在患者住院时间、手术时间和术后并发症比较中两组并无明显差异（P＞0.05）。25例合并胆管癌患者的B超、CT、MRI诊断准确率分别为52％（13/25）、64%（16/25）、32%(8/25)（P＞0.05），三者对于结石合并胆管癌诊断准确率并无差别。合并胆管癌患者手术方式：行肝叶/段切除+胆总管切开取石+T管引流20例，5例患者因肿瘤广泛转移仅行肿瘤活检术。8例患者术后clavine分级I-II级，1例患者术后clavine评级VI级（腹腔内出血），最终因多脏器功能衰竭死亡，余患者均顺利出院，其1、3、5年随访总体生存率分别为40%、12%、4%。单纯肝内胆管结石患者：42例患者行肝叶/段切除+胆总管切开取石+T管引流，3例患者行肝叶/段切除+原胆肠吻合口拆除重建，12例患者术后clavine分级I-II级，无围手术期死亡。
　　2.实验结果：PTEN在25例结石合并胆管癌患者中阳性表达率为32%（8/25），明显低于45例单纯肝内胆管结石患者的84%（38/45），差异有统计学意义（P＜0.05），而与此相反，PIP3在合并胆管癌中阳性表达率为68%（17/25），明显高于单纯结石组中的20%（9/45），差异有统计学意义（P＜0.05）。在与临床资料相关性分析中：PTEN/PIP3与血清CA199浓度、肿瘤分化程度、肿瘤大小相关，即血清CA199值越高、肿瘤分化为中低分化、肿瘤直径越大其癌组织中PTEN的表达越低，相反PIP3的表达将升高，而与患者的性别、年龄、血清CEA浓度、总胆红素水平、结石分布的位置、脉管有无癌栓、肝门有无淋巴结转移无统计学意义（P＞0.05）。PTEN阳性表达患者其6、12、36月生存时间为100%、87.5%、25%，PTEN阴性表达患者其6、12、36月生存时间35%、24%、0，PTEN在肿瘤患者中高表达其预后良好。PIP3的阳性表达患者与阴性表达患者其6、12、36月生存时间分别为39%、18%、0和100%、100%、25%（P＜0.05），表明低表达的PIP3患者预后良好。但患者总体1、3、5年生存年限40%、12%、4%并不高。
　　结论：在IHHCC患者中也存在PTEN/PIP3的突变，PTEN在IHHCC患者组织中高表达的患者其生存时间要明显高于低表达患者，PIP3高表达患者生存时间要低于低表达患者。2. PTEN/PIP3的表达与肝内胆管结石合并胆管癌患者的性别、年龄、术前 CEA浓度、术前总胆红素浓度、有无脉管癌栓及有无肝门淋巴结转移无关，而与患者血清CA199浓度、肿瘤分化程度及肿瘤大小有关。

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1引言

2 材料与方法

2.1材料

2.2病例资料

2.3实验材料

2.4HE染色主要试剂

2.5 实验方法及过程

2.6染色结果判定

2.7 术后clavien分级

2.8 随访

2.9 统计学方法

3 结果

3.1一般结果

3.2实验室结果

3.3 PTEN/PIP3与临床资料相关性分析

3.4生存时间比较

4 讨论

4.1 PTEN/PIP3在IHHCC患者中表达的意义

4.2结石合并胆管癌临床分析

五 结论

六 展望

参考文献

附录

致谢

综述:PTEN研究的相关进展