甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠前额叶乙酰胆碱、munc-18的影响

摘要

目的：
　　观察甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症（甲减）大鼠前额叶内乙酰胆碱含量以及 munc-18表达的影响，探讨甲减前额叶可能的分子损伤机制及其恢复的因素。
　　方法：
　　健康成年期SD大鼠40只，雄性，普通级，适应喂养1周，随后将大鼠随机分为5组，每组8只:正常对照组、甲减组、多奈哌齐治疗组、甲状腺素治疗组、联合治疗组。正常对照组饮水，其余4组饮用0.05％丙基硫氧嘧啶（PTU）水6周造甲减模型。第5周起，继续上述方法甲减造模同时，多奈哌齐治疗组每日饮用含0.005%的多奈哌齐的水，甲状腺素治疗组每日给予L-T46μg/100 g体重腹腔注射，联合治疗组每日予饮用水中加入0.005%的多奈哌齐以及6μg/100 g体重剂量的L-T4腹腔注射。另外，没有L-T4腹腔注射的3组老鼠每日给予等量的无菌生理盐水腹腔注射。5组老鼠每周称重1次，根据体重调整给药剂量，治疗时间总计2周。6周造模时间后，采血取脑，放射免疫法测定血清甲状腺激素水平；碱性羟胺比色法测定左侧前额叶内乙酰胆碱含量；右侧前额叶行免疫组织化学检测，光学显微镜拍摄各组大鼠前额叶内五层：分子层（Ⅰ层）、外颗粒层（Ⅱ层）、外锥体细胞层（Ⅲ层）、内颗粒层（Ⅳ层）、内锥体细胞层（Ⅴ层），以各层内munc-18的免疫反应产物进行光密度值分析，以平均光密度（average optical density,AOD）作为分析指标，观察munc-18在大鼠前额叶内各层的表达与其分布。
　　结果：
　　1.老鼠血清甲状腺激素水平：甲减组、多奈哌齐治疗组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）水平明显减低，而血清促甲状腺激素（TSH）水平显著提高(P<0.01)，其余两组的血清T3、T4、TSH与正常对照组相比无统计学差异。
　　2.老鼠前额叶乙酰胆碱含量：与正常对照组比，甲减组大鼠前额叶内乙酰胆碱含量明显下降(P<0.05)，其余三组额叶内乙酰胆碱含量均恢复至正常对照组水平，其中联合治疗组有进一步恢复趋势；
　　3.老鼠前额叶munc-18表达：甲减组、多奈哌齐治疗二组大鼠munc-18在额叶内各层表达下降(P<0.05)。其中，以Ⅲ/Ⅴ层下降最为显著(P<0.01)，甲状腺素替代治疗后munc-18表达仍然下降(P<0.05)，联合治疗组munc-18在前额叶内表达恢复至正常对照组水平。
　　结论：
　　1.成年期甲减可导致大鼠前额叶的乙酰胆碱含量、munc-18表达下降。
　　2.单一甲状腺素治疗可以使前额叶内乙酰胆碱含量恢复正常，但munc-18表达仍然低下，联用多奈哌齐治疗后munc-18表达恢复。提示甲状腺素联合多奈哌齐治疗有利于成年期甲减诱导的前额叶内胆碱含量改变和突触蛋白损伤的恢复。

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1引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

6 展望

参考文献

附录个 人 简 历

致谢

综述: 甲状腺激素缺乏对额叶的影响