Toll样受体2、4在布氏杆菌病患者外周血单核细胞表面表达的研究

摘要

目的：探讨TLR2、TLR4在人体巨噬细胞抵御布氏杆菌感染过程中的作用及其可能的机制；比较布氏杆菌病急性期、亚急性期、慢性期患者外周血单核细胞表面TLR2、TLR4表达量的变化，探讨TLR2、TLR4与疾病进展的关系；分析TLR2、TLR4与布氏杆菌特异性抗体IgM、IgG滴度之间的相关性，探讨TLR受体与抗体产生的关系，为研究布氏杆菌病的免疫学机制提供线索。　　方法：收集2016年4月-2016年12月在内蒙古地方病防治中心门诊接受治疗的布氏杆菌病患者共57例，其中急性期17例，亚急性期20例，慢性期20例，另外选取健康对照组12例，早晨空腹采集肘静脉血2ml，使用荧光颜色及流式细胞仪术分别检测各实验组成员外周血CD14阳性单核细胞表面TLR2、TLR4的荧光表达量，进行组间比较，并分别比较TLR2、TLR4表达量间的相关性及其与患者外周血IgM、IgG滴度间的相关性。　　结果：TLR2、TLR4在布氏杆菌病急性期、亚急性期、慢性期组荧光表达量明显高于健康对照组（P<0.05），TLR2在急性期组荧光表达量高于慢性期组，（P<0.05），TLR4在布氏杆菌病急性期、亚急性期、慢性期各组间的荧光表达量没有明显差异（P>0.05），布氏杆菌病患者TLR2的荧光表达量与其IgM滴度存在正相关，（P<0.05），TLR4的荧光表达量与其IgG滴度存在正相关（P<0.05）。　　结论：　　1.TLR2、TLR4在布氏杆菌病患者外周血单核细胞表面的表达高于对照组，推测TLR2、TLR4在巨噬细胞识别布氏杆菌并启动免疫应答的过程中发挥了作用。　　2.TLR2与TLR4的荧光表达量间不存在相关，由此推测两受体可能被不同的布氏杆菌表面组分所激活，并通过各自独立的信号通路发挥免疫作用。　　3.TLR2在布病急性期高表达，在慢性期表达量下降，推测TLR2在布氏杆菌病急性期作用比较显著，当疾病转为慢性后， TLR2的作用不再明显。TLR2的表达与IgM滴度间存在正相关，IgM可能通过调理作用协同TLR2受体介导的细胞免疫发挥免疫作用，在与机体长期接触后，布氏杆菌病可能通过某种机制逃脱了TLR2的识别，从而在体内长期存在并导致疾病的慢性化。　　4.TLR4受体在疾病不同时期持续表达，而且TLR4的荧光表达量与IgG之间存在正相关，TLR4可能对IgG的产生起了促进作用，IgG可能通过调理作用影响了TLR4的信号通路进而削弱Th1类细胞免疫并造成感染的慢性化。

目录

声明

前言

1.实验材料与方法

1.1.1患者纳入标准

1.2基本实验仪器和试剂

1.3 实验方法

1.4 统计学方法

2.结果分析：

2.1.布氏杆菌病不同疾病阶段患者的临床表现

2.2布氏杆菌病不同疾病阶段患者的虎红平板实验结果

2.3布氏杆菌病不同阶段SAT实验结果

2.4.采用Kruskal-Wallis秩和检验比较布氏杆菌病不同组间IgM滴度，差异有统计学意义（χ2=9.764，P=0.021）。

3.讨论：

4.结论：

5.附图

参考文献

文 献 综 述:布氏杆菌病及其免疫机制和诊断方法及药物治疗研究进展

缩 略 语 表

攻读学位期间发表文章及科研情况

个人简历

致谢