基于超分子自组装纳米凝胶用于药物释放与光热-化疗协同抗肿瘤的研究

摘要

近年来，随着肿瘤生物学的发展，聚合物纳米载体因许多优势已成为广泛研究的抗癌药物输送平台。在本论文中，我们主要集中讨论基于超分子自组装纳米凝胶用于药物释放与光疗-热疗协同抗肿瘤的研究。论文的主要内容可分为以下两部分。
　　1.首先，我们提出了一种新颖的纳米凝胶药物释放系统-具有肿瘤内酸响应性尺寸变化和内涵体-溶酶体pH响应性药物释放体系。此聚合物纳米凝胶的构造是通过主客体识别的方法，能用于多级pH触发药物释放。通过在肿瘤酸性环境下纳米凝胶重组成小尺寸纳米粒子，有着渗透性增强，细胞摄取效率提高，在细胞内晚期内涵体-溶酶体酸性环境下触发药物释放的特点。
　　2.因为近红外光具有高渗透性和低毒的优点，近红外光光照触发药物释放体系在药物释放的应用上很有前途。在本文中，我们合成了一种纳米凝胶(NGs)基于AD共聚物(PPEGMA-co-PHPMA-co-PADMA)和β-环糊精(β-CD)-功能化的聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)中的AD和β-CD分子间超分子自组装。同时将吲哚菁绿(ICG)和阿霉素(DOX)包裹进纳米凝胶里，用于光热治疗-化学治疗相结合。纳米凝胶同时包裹DOX和ICG(DINGs)表现出高效的光热效应。因为光热导致纳米凝胶粒子的松弛和解离，所以能用于近红外光触发药物释放。体外毒性评价DINGs在近红外光照射下，表现出光热效应、光热触发药物释放、化学治疗的协同效应。生物体内的研究揭示了纳米凝胶粒子在近红外光光照后具有肿瘤部位高富集和明显的抑制肿瘤生长的性质。此近红外光触发纳米凝胶释放药物体系可能成为高效和十分有前途的抗癌药物载体，用于光热-化疗治疗癌症以达到能有着最大化的治疗效果和最小的副反应。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 活性自由基聚合

1．1．1 可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合

1．2 点击化学

1．3 超分子化学与自组装

1．4 基于环糊精的大分子自组装

1．5 pH敏感聚合物载体

1．6 肿瘤的治疗

1．7 课题的提出

参考文献

第二章 基于主客体作用的纳米凝胶的双pH响应性的多级药物释放体系的制备与性质研究

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 主要试剂和材料

2．2．2 主要仪器

2．2．3 样品合成

2．3 样品表征

2．3．1 产物Alkynyl-DOX的表征

2．3．2 产物PPEGMA-co-PHEMA-AD的表征

2．3．3 产物PHPMA-co-PPMA-DOX-CD的表征

2．4 纳米凝胶溶液的制备及其性质研究

2．4．1 实验部分

2．4．2 结果与讨论

参考文献

第三章 基于主客体作用的纳米凝胶的双pH响应性的多级药物释放体系的细胞学研究

3．1 主要材料和试剂

3．2 主要仪器

3．3 实验方法

3．3．1 细胞的复苏与培养

3．3．2 体外细胞毒性实验

3．3．3 激光共聚焦显微镜(CLSM)细胞成像

3．3．4 流式细胞仪测试细胞摄取情况

3．4 结果与讨论

3．4．1 体外细胞毒性实验

3．4．2 激光共聚焦显微镜(CLSM)细胞成像

3．4．3 流式细胞仪测试细胞摄取情况

3．5 小结

第四章 近红外光响应性药物释放的纳米凝胶的制备与性质研究

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 主要试剂和材料

4．2．2 主要仪器

4．2．3 样品合成

4．3 样品表征

4．3．1 产物PPEGMA-co-PHPMA-co-PADMA的表征

4．3．2 产物PAMAM-CD的表征

4．4 超分子纳米凝胶溶液的制备及其性质研究

4．4．1 实验部分

4．4．2 结果与讨论

参考文献

第五章 近红外光响应性药物释放的纳米凝胶体系的细胞学研究

5．1 主要试剂和材料

5．2 主要仪器

5．3 实验方法

5．3．1 细胞的培养

5．3．2 体外光热-化疗相结合的细胞毒性实验

5．3．3 MTT实验

5．3．4 激光共聚焦显微镜(CLSM)细胞成像

5．4 结果与讨论

5．4．1 体外光热-化疗相结合的细胞毒性实验

5．4．2 MTT实验

5．4．3 激光共聚焦显微镜(CLSM)细胞成像

第六章 近红外光响应性药物释放的纳米凝胶体系的抗肿瘤效果评价

6．1 主要试剂和材料

6．2 实验部分

6．2．1 H22肿瘤模型的建立

6．2．2 体内荧光成像

6．2．3 光热-化疗相结合的体内抑瘤实验

6．3 结果与讨论

6．3．1 体内荧光成像

6．3．2 光热-化疗相结合的体内抑瘤实验

6．4 小结

第七章 全文总结

致谢