目的建立慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia，CIH)小鼠模型，观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响，探讨海马神经元细胞内钙超载在其中发挥的作用，以及NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚的干预效果。 方法选取ICR雄性小鼠45只，体重（30±2）g，随机分为常氧对照组(UC组)、慢性间歇低氧组(CIH组)和慢性间歇低氧+盐酸美金刚干预组(MEM组)，每组各15只。CIH组小鼠和MEM组小鼠予间歇低氧环境中（8h/d，共4周），同一时间UC组小鼠予常氧环境中。MEM组小鼠每日间歇低氧前15min，腹腔注射盐酸美金刚，用药剂量5mg/kg，UC组和CIH组小鼠同样时间腹腔注射等体积生理盐水。4周造模结束后，利用旷场实验和Morris水迷宫实验检测各组小鼠的行为和学习记忆能力，流式细胞术检测小鼠海马细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)，Western blot检测小鼠海马组织凋亡蛋白活化型半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶-3 （cleaved caspase-3）、活化型半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶-9（cleaved caspase-9）及活化型聚（ADP-核糖）聚合酶（cleaved PARP）的表达水平。 结果 (1)旷场实验结果显示：与UC组比较，CIH组小鼠自发活动明显增强，即总路程(m)和平均速度(m/s)明显升高（19.87±4.86vs. 14.89±3.37，P＜0.05; 0.066±0.016vs. 0.049±0.011，P＜0.05），MEM组小鼠与UC组间无统计学差异。与CIH组比较，MEM组小鼠自发活动明显减少，即总路程(m)和平均速度（m/s）降低(15.34±3.34vs. 19.87±4.86， P＜0.05; 0.051±0.011vs. 0.066±0.016， P＜0.05). (2) Morris水迷宫测试结果显示：定位航行实验中，随训练天数的延长，各组小鼠的逃避潜伏期及游泳路程逐渐缩短，而游泳速度差异不大。与UC组比较，CIH组小鼠第三天和第四天逃避潜伏期(s)明显延长（分别为40.91±16.13 vs. 31.55±15.24，P＜0.05; 37.49±17.55vs. 22.48±15.18，P＜0.01），此外CIH组小鼠第三天和第四天游泳路程(cm)也明显增加（分别为1045.1±462.3 vs. 751.3±3 71.7，P＜O.OI; 922.4±468.1vs. 579.6±398.2，P＜0.01）；与CIH组比较，MEM组小鼠第四天逃避潜伏期(s)和游泳路程（cm)明显缩短（分别为26.37±15.59 vs. 37.49±17.55，P＜0.01; 647.3±398.2vs. 922.4±468.1，P＜0.05），而与UC组无统计学差异。空间探索实验中，CIH组小鼠穿越平台次数（次）以及目的象限时间百分率(%)与UC组比较显著减少（1.13±0.83vs. 2.47±1.19，P＜0.01; 21.06±5.29 vs. 38.87±15.20，P＜0.01），MEM组较CIH组两个指标成绩均有所改善（穿越平台次数：2.07±0.96次vs. 1.13±0.83次，P＜0.01;目的象时间百分率：30.85±15.20% vs. 21.06±5.2g%，P＜0.01），而MEM组小鼠与UC组比较两个指标无统计学差异。 (3)流式细胞仪检测结果显示：CIH组小鼠海马细胞内[Ca2+]i浓度明显高于UC组（155.00±12.25 vs. 91.90±8.28，P＜0.01）；MEM组小鼠海马细胞内[Ca2+]i与CIH组小鼠比较显著降低(90.13±7.56 vs. 155.00±12.25，P＜0.01)，而与UC组无统计学差异。 (4) Western blot结果显示：与UC组比较，CIH组小鼠海马组织凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、caspase-9和PARP灰度值明显升高（分别为0.66±0.09 vs. 0.23±0.09，P＜0.01; 0.61±0.12 vs. 0.30±0.15,P＜0.01; 0.71±0.18 vs. 0.21±0.02,P＜0.05）；与CIH组比较，MEM组小鼠cleaved caspase-3、caspase-9和PARP灰度值显著低于CIH组小鼠（分别为0.29±0.20 vs. 0.66±0.09，P＜0.01; 0.30±0.12 vs. 0.61±0.12，P＜0.01；0.32±0.10 vs. 0.71±0.18，P＜0.01）；MEM组与UC组之间差异无统计学意义。 结论 CIH诱导小鼠自发活动增强，空间学习、记忆能力的损伤，介导海马细胞内钙超载，引起细胞凋亡；而盐酸美金刚通过抑制NMDA受体过度激活，逆转海马细胞钙超载，抑制细胞凋亡，改善CIH诱导的神经行为和认知异常。结果提示NMDA受体过度激活及其介导的细胞内钙超载参与了CIH导致的认知功能损伤过程，该结果为OSAHS认知障碍的机制探讨以及进一步的治疗干预研究，提出了一个值得关注的新靶点。
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