英文缩略词表
第一章 前言
1.1 急性髓系白血病简介
1.1.1 白血病概述
1.1.2 白血病的分类
1.1.3AML的分型
1.1.4AML中的染色体变异与基因突变
1.1.5AML的治疗现状
1.2FLT3 突变及FLT3抑制剂
1.2.1 FLT3 基因
1.2.2 FLT3 下游信号通路
1.2.3 FLT3 抑制剂 Midostaurin与 Gilteritinib
1.3Bcl-2 家族蛋白及Bcl-2 选择性抑制剂
1.3.1 Bcl-2 家族蛋白
1.3.2 Bcl-2家族蛋白抑制剂
1.4 本论文的研究内容与意义
第二章 FLT3 抑制剂与Venetoclax协同抗FLT3 突变型AML的活性研究
2.1 研究背景
2.2 实验材料与仪器设备
2.2.1 实验材料
2.2.2 溶液配制
2.2.3 实验仪器
2.3 实验方法
2.3.1 细胞培养
2.3.2 细胞复苏
2.3.3 细胞传代
2.3.4 细胞冻存
2.3.5 台盼蓝染色检测细胞存活比率
2.3.6Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡
2.3.7 免疫印迹实验（Westernblot）
2.3.8 白血病移植瘤小鼠模型
2.3.9 数据统计分析
2.4 实验结果
2.4.1 Midostaurin与 Venetoclax 联合用药协同诱导 FLT3 突变型 AML细胞凋亡为探究FLT3抑制剂Midostaurin与Venetoclax联合应用对FLT3突变型AML
2.4.2 Midostaurin与 Venetoclax 对 FLT3 野生型 AML细胞凋亡的影响
2.4.3 Midostaurin与 Venetoclax 联合应用对健康人外周血单核细胞凋亡的影响
2.4.4 Gilteritinib与 Venetoclax 协同诱导 FLT3 突变型 AML细胞凋亡
2.4.5 Gilteritinib与 Venetoclax 联合应用对 FLT3 野生型 AML细胞凋亡的影响
2.4.6 Gilteritinib与 Venetoclax 联合用药对健康人外周血单核细胞凋亡的影响
2.4.7 Gilteritinib与 Venetoclax 联合应用在 MV4-11细胞衍生的小鼠异种移植瘤模型中的体内抗AML活性
2.5 小结与讨论
第三章 FLT3 抑制剂与Venetoclax协同抗FLT3 突变型AML的机制研究
3.1 研究背景
3.2 实验材料与仪器设备
3.2.1 实验材料
3.2.2 溶液配制
3.2.3 实验仪器
3.3 实验方法
3.3.1 免疫共沉淀（Co-IP）
3.3.2 实时定量PCR（Realtime RT-PCR）
3.3.3 Mcl-1 过表达细胞和Bim、Bax 和 Bak 基因沉默细胞的制备
3.4 实验结果
3.4.1 Midostaurin与 Venetoclax 联合应用对 FLT3 下游信号通路的影响
3.4.2 Venetoclax 和 Midostaurin诱导的 ERK活化导致 FLT3 突变阳性细胞对它们产生耐药性
3.4.3 Midostaurin能够下调 Mcl-1 的表达水平
3.4.4 Mcl-1 和Bim在 Midostaurin与 Venetoclax 联合诱导 FLT3 突变阳性 AML细胞凋亡中起重要作用
3.4.5 Midostaurin和 Venetoclax 联合应用下调 Mcl-1 的分子机制
3.4.6 Gilteritinib与 Venetoclax 联合应用对 FLT3 下游信号通路的影响
3.4.7 Gilteritinib诱导的 ERK活化导致了 FLT3突变阳性细胞对其产生耐药性
3.4.8 Mcl-1 和 Bim在 Gilteritinib与 Venetoclax 联合诱导 FLT3 突变阳性 AML细胞凋亡中起重要作用
3.4.9 Gilteritinib和 Venetoclax 联合应用使 Mcl-1 的 mRNA水平降低
3.5 小结与讨论
第四章 结论
参考文献
就读博士期间发表文章及获奖情况
致 谢
吉林大学;
