4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮及槲皮素金属配合物的合成及抗肿瘤活性研究

摘要

目的： 异黄酮是天然药物中的活性成分，具有很强的药理活性，而大多数金属离子在生物体中具有独特的生理作用，将异黄酮与金属离子形成配合物，鉴定和推测其结构，通过改变异黄酮的分子大小、立体构型、脂溶性和电荷性等，考察异黄酮金属配合物对体外细胞的抗肿瘤活性及对细胞凋亡的影响。 方法： 参照经典的异黄酮合成方法合成配体4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮，通过正交试验的方法确定最适宜的形成金属配合物的反应条件；利用紫外、傅立叶变换红外光谱、质谱及1H-NMR等方法初步推断目标化合物的分子结构；采用四甲基偶氮唑盐比色分析法(MTT法)及流式细胞术研究配合物的体外抗肿瘤活性及对HepG2细胞凋亡的影响。 结果： 合成了7种异黄酮金属配合物，经紫外、红外、质谱及1H-NMR分析推测，除4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮-钴是由3分子异黄酮与一个钴离子组成外，其余都是由两分子异黄酮配体和一个配离子组成，配合的位点是在异黄酮的4位羰基和5位的羟基上。MTT结果显示：异黄酮金属配合物在体外对多种肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用，尤其是对SW620、HepG2、A549的抑制作用明显。而流式细胞术实验表明：4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮硒浓度为100μM时，作用于HepG2细胞24h后，凋亡率为18.74％；48h后，凋亡率为35.32％；作用72h后，凋亡率为61.23％。 结论： 1.合成的化合物经紫外、红外、质谱及1H-NMR分析为7种新化合物。2.异黄酮形成配合物后其抗肿瘤活性明显增强且多个化合物比5-Fu的抑制效果还好。3.配合物对HepG2细胞的凋亡有一定的影响，与配体相比细胞凋亡率均增加，并在一定范围内随浓度和时间的增加而升高。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮配合物的合成及结构分析

1.1实验试剂与仪器

1.2 4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮合成路线的设计

1.3 4'-甲氧基-5，7-二羟基异黄酮配合物的合成

1.4分析及讨论

第二章槲皮素硒配合物的合成及结构分析

2.1实验试剂与仪器

2.2槲皮素硒配合物(h)的合成

2.3分析与讨论

第三章异黄酮配合物体外抗癌作用研究

3.1实验材料与仪器

3.2实验方法

3.3统计学方法

3.4结果与讨论

结论

参考文献

附图

附录

致谢

综述 异黄酮类化合物的研究进展