子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病的研究

摘要

目的:
　　 通过分析子宫动脉血流阻力指标(RI、PI、S/D值、V切迹)及血清PLGF水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)的发生及严重程度的相关性,建立一项全新、可靠,且易于临床推广的妊娠期高血压疾病的预测方法。早期筛查出有可能发生妊娠期高血压疾病的高风险孕妇,及时给予专业指导及预防性用药,降低妊娠期高血压疾病所致的孕产妇及围生儿病率和死亡率。
　　 对象与方法:
　　 (一)、本研究筛选自2005年3月至2006年11月间,在我院就诊的200例孕妇资料,研究均获得孕妇本人的知情同意。所有孕妇本次妊娠前3个月月经规则,妊娠前身体健康,无合并其他系统性疾病,病史中无糖尿病,慢性血管性疾病,无死胎,死产,多胎妊娠史等。研究期间,定期来院进行产前检查,并在我科住院分娩,随访直至产后3月。孕妇发生HDCP的诊断标准参照(威廉姆斯产科学-妊娠并发症,第22版,人民卫生出版社,北京2008),并排除同期伴发其他严重妊娠并发症的孕妇。
　　 (二)、具体研究方法:(1)、随机选取研究期间来院参加产前检查的正常孕妇,在首次产检之日起收集每个研究对象的病史资料,填写《研究对象调查表》；
　　 (2)、以自愿为前提,自孕10周～14周始采集第一次基础血样标本,在产前检查的不同时间段(间隔5周),抽取孕妇的清晨空腹静脉血3 ml,用ELISA方法测定血PLGF；(3)、孕期20～24周行多普勒彩超检测子宫动脉血流阻力相关指标；(4)、随访与数据分析:指导每个受研究对象在孕期接受定期产检,追踪分娩过程及母婴结局,随访至产后3个月,测定血压,尿蛋白,填写《妊娠结局调查表》,根据随访结果将受研究对象分为妊娠期高血压疾病组(高血压组)和正常孕妇组(对照组)。
　　 (三)、数据整理与统计学分析:分别计算RI、PI、S/D值,PLGF各指标的第95百分位值,将其作为预测妊娠期高血压疾病的界值；舒张早期切迹无具体数值,以其是否出现作为界定标准。数据整理后,对上述5项指标进行综合评价,评分值范围为0～9分。计数数据以Mean±SD表示,用SPSS10.0的t检验、方差检验和χ2检验对数据进行统计学处理,并计算相对危险度(RR),P<0.05表示两组之间具有统计学的显著性差异。
　　 结果:
　　 (一)、200例纳入本研究的孕妇,随访至产后3个月,发生妊娠期高血压疾病有23例,其中妊娠期高血压3例,轻度子痫前期10例,重度子痫前期8例,妊娠合并慢性高血压2例,其余177例为正常孕妇。
　　 (二)、不同孕周各组孕妇血清PLGF含量结果显示为:(1)、正常孕妇血清PLGF含量在30周前持续上升,30周左右均达到峰值,随后迅速下降。(2)、30孕周检测时未发生子痫前期,而在以后时间段发病的病例,在30周时同样会达到PLGF含量峰值,其变化趋势虽然与对照组类似,但检测值明显低于正常对照(P<0.05)。(3)、30周时已确诊为妊娠期高血压疾病患者,30周时血清PLGF含量则稳定维持在相当低的水平,与对照组有显著差异(P<0.001)。
　　 (三)、多普勒彩色超声检测孕20～24周孕妇左右两侧子宫动脉血流的PI、RI、S/D值和舒张早期切迹显示:177例正常妊娠孕妇,舒张早期“Ⅴ”切迹完全消失,RI下降至0.53以下,PI下降至1.10以下；23例发生妊娠期高血压疾病患者,8例重度患者均出现舒张早期“Ⅴ”切迹,其余15例中有11例出现,另4例不明显。超过90.3％的孕妇子宫动脉阻力指标RI>0.56,PI>1.22,S/D>2.67,显著高于正常孕妇组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且在重度患者中的上述各项指标与轻度患者相比,均有显著性差异(t检验,P值均<0.01),重度患者呈现舒张早期切迹的孕妇数比例亦明显高于轻度患者(卡方检验,P<0.01),表明PI、RI、S/D值和舒张早期切迹的升高情况与孕妇病情的严重程度呈一定的正相关性。
　　 (四)、参照孕20～24周子宫动脉血流参数PI、RI、S/D值和舒张早期切迹各指标的第95百分位值建立的综合评分标准,对正常组和发生高血压疾病两组孕妇上述4项指标进行综合评分。根据统计学分析结果显示:以4分为界时,RR值和kappa值都处于最佳状态,此时的RR值(39.69)和kappa值(0.57)高于任一单项指标,S/D值(RR=11.27和kappa=0.32),RI(RR=10.51和kappa=0.31),PI(RR=12.51和kappa=0.34),舒张早期切迹(RR=9.28和kappa=0.24),该预测结果与HDCP实际发生情况最为接近。若引入孕10～14周血清PLGF值进行5项指标综合评分时,以5分为界,RR值最高,该预测结果与HDCP实际发生情况及母婴预后均最接近。
　　 (五)、采用5项指标综合评分的方法,将孕妇分为0分,1～5分,>5分三个组。其中>5分组的患者各项指标都和0分组有极其显著的差异(P<0.01)。1～5分的孕妇,在新生儿体重、胎盘重量、羊水异常、IUGR、胎儿窘迫等方面与0分者有显著性差异(P值均<0.05)；Apgar评分和胎儿死亡率在两组间无显著差异。
　　 结论:
　　 (一)、发生妊娠期高血压疾病的孕妇,妊娠过程中血清PLGF的合成水平及变化值,均显著低于正常孕妇；患者的血清PLGF含量先期出现显著下降,其改变先于临床症状的出现,此结果表明孕期血清PLGF可作为妊娠高血压疾病发生的指示标志。
　　 (二)、妊娠期高血压疾病者的子宫动脉血流参数PI、RI、S/D值和舒张早期切迹4项指标均显著高于正常孕妇组,且指标的升高情况与孕妇病情的严重程度呈正相关。表明子宫动脉血流参数异常的孕妇,妊娠期高血压疾病发病率和胎儿死亡率显著升高,新生儿结局较差。
　　 (三)、子宫动脉血流参数联合血清PLGF水平综合评分标准预测妊娠期高血压疾病,可取5分为界值。这种预测结果与妊娠期高血压疾病实际发生情况及母婴预后均最为接近,因而是目前较为可行且准确的预测模式。
　　 (四)、子宫动脉血流参数联合血清PLGF水平的综合评分标准对妊娠转归母婴结局亦有很好预测作用。