醋酸艾利西平添加治疗难治性部分性癫痫的系统评价

摘要

背景:癫痫是一种常见的神经系统疾病之一，发达国家年发病率在40-70/10，000/年，患病率为5-10/1000。大多数癫痫患者预后较好，但约30％患者尽管服用数种抗癫痫药，仍有频繁的癫痫发作。由于频繁的发作、长期药物反应、和就业限制，难治性癫痫通常给患者带来精神、心理、并发症等一系列问题。醋酸艾利西平[(S)-（-）-10-乙酰氧基-10，11-二氢-5H-二苯[b，f]氮杂-5-酰胺]，也曾被称为BIA-2093，是一种新型在研的治疗难治性癫痫的每天一次型抗癫痫药，她与奥卡西平和卡马西平结构类似，其抗癫痫机制被认为主要是通过阻断钠离子门控通道。醋酸艾利西平主要被迅速代谢成艾利西平-本药的活性产物，一小部分被代谢成S-licarbazepine和奥卡西平，排泄主要通过肾脏，终端半衰期为8-17h，且不易受年龄、性别、饮食的影响。醋酸艾利西平对大多数细胞色素P450酶没有抑制性，因而与其他药物发生相互作用的机率较低。2009年醋酸艾利西平通过欧洲药品管理局审批，目前已经在英国和西班牙上市用于成人难治性癫痫的添加治疗。
　　目的:系统评估醋酸艾利西平添加治疗难治性癫痫的疗效和耐受性
　　方法:
　　1:检索策略:我们检索了the Cochrane Epilepsy Group's SpecializedRegister（2011年1月），Cochrane对照试验中心数据库(CENTRAL，2011年第一期)，以及MEDLINE（1948 to2011年1月）.我们同时联系了生产醋酸艾利西平的厂商及研究者以了解正在进行的的研究及未出版的研究信息。
　　2:纳入标准:我们纳入研究的标准是醋酸艾利西平添加治疗难治性癫痫的随机、双盲、以安慰剂为对照的临床研究。
　　3:数据收集和分析:两名研究人员单独对研究进行了筛选，遇有分歧，协商解决。采用了统一的表格进行资料提取，提取内容包括研究设计、基线信息、以及每个试验各个治疗组出现的包括反应率，完全无发作率，中途退出率，不良反应等的人数。我们采用Cochrane系统评价指导手册推荐的评价方法对纳入研究偏倚风险进行评估。对于二分类资料，我们选择Risk Ratio(RR)及其95％可信区间作为效应量。对于连续性资料，我们选择Mean Difference(MD)及其95％可信区间。纳入研究的临床异质性和统计学异质性都进行了评估，数据合成和分析主要通过RevMan5.0来进行。
　　结果:本研究共纳入4项符合纳入标准的试验，1146名参与者，这些研究测试了每天醋酸艾利西平400，800，1200mg的效果和耐受性。一项研究没有描述随机序列产生的具体方法，4项研究均没有详细的叙述实施分配隐藏和盲法的具体过程。Meta分析结果显示:相比安慰剂组，试验组参与者反应率更高(RR1.86，95％CI1.46-2.36)，在癫痫无发作方面，试验组也取得有意义的结果(RR3.04，95％ CI1.44-6.42)试验组与对照组相比在治疗退出率方面没有统计学差异（任何原因:RR1.07，95％ CI0.73-1.57;药物不良反应:2.26，95％ CI0.98 to5.21)。头晕(RR3.06，99％CI1.74-5.37);恶心(RR3.06，99％ CI1.07-8.74);复视(RR3.73，99％ CI1.19-11.64)是和醋酸艾利西平相关有统计学意义的不良反应。剂量回归分析结果显示，随着醋酸艾利西平剂量的增加，反应率也增加，在所测试的剂量范围内，没有出现平台期。
　　结论:醋酸艾利西平添加治疗难治性癫痫可以削减癫痫发作频率，但目前所纳入研究均为短期治疗且纳入对象为成人。

目录

摘要

英文缩略词表

前言

材料和方法

1：纳入研究标准

2：检索方法

3：数据收集和分析

4：偏倚评估

5：效应量选择

6：丢失数据处理

7：评估异质性

8：发表偏倚

9：数据分析

10：亚组分析

结果

1：检索结果

2：纳入研究基本情况

3：纳入研究偏倚风险

4：干预效果

分析与讨论

小结

参考文献

1：在校期间发表文章

2：数据提取表

致谢

综述 新型抗癫痫药醋酸艾利西平简介

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