微囊藻毒素LR和三丁基锡对小鼠肝脏和HL7702细胞部分肿瘤相关蛋白的影响

摘要

三丁基锡（tributyltin，TBT）和微囊藻毒素(Microcystin，MC)是具有很强毒性的环境污染物，已经有大量报道显示TBT和MC能引起哺乳类动物免疫，神经，生殖及肝毒性，在众多毒性效应中，两种毒物与蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase2A，PP2A)相互作用并抑制酶活性是其毒性作用机制的重要发现。PP2A作为真核生物体内重要的Ser/Thr蛋白磷酸酶，参与了体内众多信号通路和生理过程的调节，其活性的缺失或改变与肿瘤发生和发展相关联，被认为是一个潜在的肿瘤抑制因子。而IQGAP1，AKT和Ezrin因其自身结构特点和作用方式与肿瘤的发生，发展及迁移密切相关，与TBT和MCLR的毒性作用极有可能具有相关性。因此本实验以IQGAP1，AKT，Ezrin为研究对象，选取正常小鼠和人正常肝细胞HL7702进行TBT和MCLR致毒性相关蛋白的探究。结果发现用不同浓度的TBT和MCLR染毒处理小鼠不同时间后，小鼠肝脏中p-Ezrin水平在两种毒素作用下均有浓度依赖性升高，其他蛋白表达水平未有明显变化。不同浓度TBT和MCLR染毒处理HL7702细胞后，细胞内p-Ezrin水平有浓度依赖性升高，而Ezrin没有明显变化，这些结果提示，p-Ezrin可能是与TBT和MCLR作用密切相关的重要相关蛋白，为进一步研究TBT和MCLR致毒方式提供了一个新的靶点，具有重要的指导意义。

目录

声明

致谢

摘要

缩略语

1 前言

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

4．1 MCLR和TBT对小鼠肝脏内IQGAP1和AKT的表达水平没有明显影响

4．1．1 MCLR对小鼠肝脏内IQGAP1和AKT的表达水平没有明显影响

4．1．2 TBT对小鼠肝脏内IQGAP1和AKT的表达水平没有明显影响

4．2 MCLR和TBT作用下小鼠肝内Ezrin表达水平没有明显变化，而P-Ezrin水平升高

4．2．1 MCLR作用下小鼠肝内Ezrin表达水平没有明显变化，而P-Ezrin水平升高

4．2．2 TBT作用下小鼠肝内Ezrin表达水平没有明显变化，而P-Ezrin水平升高

4．2．3 免疫组化技术检测MCLR作用下小鼠肝内P-Ezrin水平升高

4．3 MCLR和TBT对小鼠肝脏内PP2A酶活性没有明显影响

4．3．1 MCLR对小鼠肝脏内PP2A酶活性没有明显影响

4．3．2 TBT对小鼠肝脏内PP2A酶活性没有明显影响

4．4 MCLR和TBT作用下小鼠肝脏内ERK，JNK，P-38表达水平没有明显变化

4．4．1 MCLR作用下小鼠肝脏内ERK，JNK，P-38表达水平没有明显变化

4．4．2 TBT作用下小鼠肝脏内ERK，JNK，P-38表达水平没有明显变化

4．5 MCLR和TBT作用下HL7702细胞内Ezrin表达水平没有明显变化，而P-Ezrin表达水平升高

4．5．1 MCLR作用下HL7702细胞内Ezrin表达水平没有明显变化，而P-Ezrin表达水平升高

4．5．2 TBT作用下HL7702细胞内Ezrin表达水平没有明显变化，而P-Ezrin表达水平升高

4．6 MCLR和TBT作用下HL7702细胞内P-Ezrin与PP2A-C亚基没有共定位现象

4．6．1 MCLR作用下HL7702细胞内P-Ezrin与PP2A-C亚基没有共定位现象

4．6．2 TBT作用下HL7702细胞内P-Ezrin与PP2A-C没有共定位现象

5 讨论

5．1 在MCLR和TBT作用下，小鼠肝脏PP2A酶活性以及ERK，JNK，P-38表达水平未受影响

5．2 在MCLR和TBT作用下，小鼠肝脏IQGAP1表达未受影响

5．3 在MCLR和TBT作用下，小鼠肝脏AKT表达未受影响

5．4 在MCLR和TBT作用下，P-Ezrin水平在小鼠肝脏和HL7702细胞中均有升高

6 结论

参考文献

自噬及其在癌细胞中作用机制的研究

作者简历及在读期间科研成果